广谱抗生素介导GMB在改善神经炎症中发挥作用2024-09-12 08:25:56
低聚甘露糖酸钠是一种海洋来源的低聚糖混合物，研究表明其可抑制肠道菌群失调以及相关氨基酸的异常积累，治疗神经炎症并逆转AD临床表现。一种以低聚甘露糖酸钠为主要成分的GV-971药物，旨在通过重构肠道菌群来改善神经炎症，该药物已于2019年在我国上市，并应用于临床治疗，但该药目前尚存争议且相关临床试验处于停滞状态。此前开展的一项Ⅲ期临床试验探究GV-971对AD患者的神经炎症和认知功能的改善效果，在818名年龄在50~85岁之间的轻中度AD确诊患者中进行为期36周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行临床试验，这些AD参与者被随机分配为治疗组（408名）和安慰剂组（410名），接受GV-971（450mg/d）或安慰剂治疗，结果显示治疗组在整个治疗期间均存在AD评估量表认知分量表评分降低，表明治疗后AD患者认知障碍得到改善。治疗组出现的不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，提示GV-971是安全且耐受性良好。临床试验提示GV-971对肠道菌群失调、外周和中枢神经炎症以及Aβ沉积具有治疗效果。但基于不完整的研究数据、科研伦理问题和潜在的可疑研究实践等原因，GV-971在国际多中心开展的Ⅲ期临床试验提前终止，也意味着其不能在国外获批上市，对GV-971的批准目前仅限于中国。另外尚不清楚GV-971在AD中作用的相关分子靶点，也阻碍了药物的进一步研发和优化的可能。
通过抗生素调节紊乱的肠道菌群，也是一种治疗AD的潜在方法。一项研究结果显示，用卡那霉素、庆大霉素、黏菌素、甲硝锉、万古霉素组成的广谱抗生素混合物治疗APP/PS1模型小鼠，广谱抗生素治疗改善了紊乱的GMB，并抑制了星形胶质细胞活化及其数量，减少星形细胞补体C3，诱导星形胶质细胞呈现出稳定的抗炎表型，表明广谱抗生素介导GMB在改善神经炎症中发挥作用。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
