GOS治疗对APP/PS1小鼠认知功能障碍的逆转效果最好2024-09-11 08:40:35
通过补充益生元制剂来调节肠道菌群多样性的治疗方法兼具安全性和有效性。一项研究发现益生元制剂中低聚果糖和低聚半乳糖可刺激有益的肠道细胞菌，改善神经炎症，对AD患者的产生积极治疗效果。对6月龄的WT和APP/PS1小鼠分别给予口服FOS、GOS、FOS＋GOS组合治疗以及水灌胃对照治疗，为期6周，结果显示GOS治疗能显著降低Aβ负荷和促炎细胞因子IL-1β、IL-6水平，同时改变大脑中神经递质γ氨基丁酸和5-羟色胺的浓度，GOS或FOS均可下调结肠和皮层中TLR4-Myd88-NFκB通路蛋白的表达水平，但FOS治疗只产生轻微抗炎作用，与FOS单独或FOS＋GOS联合使用相比，GOS治疗对APP/PS1小鼠认知功能障碍的逆转效果最好。进一步16SrRNA测序发现益生元制剂改变了肠道菌群的组成，使益生菌乳酸杆菌的相对丰度增加，提示肠-脑机制参与神经炎症的缓解。以甘露聚糖为主要成分的益生元制剂也能通过重塑肠道菌群减轻AD认知行为障碍。6月龄5×FAD小鼠给予的MOS口服治疗，为期2个月，评估发现MOS治疗的5×FAD小鼠海马体和杏仁核中小胶质细胞活化水平和炎症因子水平降低，虽然5×FAD小鼠工作记忆障碍未显著改善，但明显减轻长期记忆的缺陷。
后续对小鼠粪便进行16SrRNA测序分析肠道菌群，显示5×FAD小鼠乳酸杆菌的相对丰度升高，而幽门螺旋杆菌相对丰度降低，同时与肠道菌群重塑和维持肠道屏障的完整性密切相关的短链脂肪酸的产生增多，提示MOS治疗介导肠道菌群重塑抑制神经炎症，并改善认知功能障碍。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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