APOE2基因的治疗是一个潜在抗炎方向2024-09-11 08:39:13
上调TREM2基因可重新编码小胶质细胞功能，增加小胶质细胞吞噬清除能力，减轻Aβ斑块负荷、降低炎症因子水平以及改善Tau蛋白磷酸化，从而延缓神经炎症和认知功能障碍，达到治疗AD的目的。目前临床前研究显示，缺乏TREM2会促进Aβ种子播散速度、轴突营养不良和树突棘丢失，加剧神经炎症水平，缺乏TREM2将加速疾病进展。针对TREM2蛋白的抗体，Ab-T1、hT2AB、4D9、AL002等多种抗体被证明能够改善小胶质细胞功能，并降低神经炎症水平，并发挥神经保护作用，是一种潜在的候选药物。另外，通过对TREM2的抗体结构修饰，提高脑内抗体浓度和靶向性，也是一种优化AD疗效的策略。此外，针对APOE2基因的治疗也不失为一个潜在抗炎方向。肠道菌群由居住在人体肠道中的数万亿细菌组成，诸多证据表明GMB与AD病因有关，其中的理论基础为肠-脑轴调控作用，肠-脑轴是指肠道中的GMB通过分泌神经递质以及传导神经信号等方式调节免疫系统，进而影响脑部功能。临床统计数据表明，AD患者和健康人群之间的存在GMB差异，AD患者肠道中促肠炎拟杆菌的丰度增加而肠道益生菌的双歧杆菌丰度减少，在MCI患者中肠道细菌群落也有类似的改变，提示肠道菌群的生态失调可能是AD的临床前症状。研究显示，肠道菌群失调可能会增加肠道和血脑屏障通透性，促进全身炎症和免疫反应，导致神经炎症和Aβ斑块沉积，最终诱发AD的发生。通过调节肠道菌群改善神经炎症，可能是探索治疗AD的另一方向。通过改善肠道菌群组分改善神经炎症治疗AD的疗法，包括益生元制剂治疗、粪便菌群移植治疗、抗生素治疗、饮食干预等。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
