LX1001在减缓疾病进展中的潜在治疗作用2024-09-11 08:36:44
通过改变抗体结构也许是一种新的治疗策略，实验人员制造了一组基于单价转铁蛋白受体结合位点改造的一种新的TREM2激动性抗体，其能通过非特异性转运机制通过血脑屏障，表现出更高的脑内浓度同时靶向小胶质细胞，从而发挥更好的治疗效果。值得注意的是，GWAS已经确定 APOE基因突变为AD发病危险因素之一，该基因位于人类19号染色体上，包括APOE2、APOE3、APOE4三个等位基因。目前研究表明，相比于通常被认为是“中性基因”的APOE3基因纯合子，APOE4基因携带个体患AD风险大大提高，而APOE2基因携带个体则表现出更低的AD患病率。一项研究通过脑内注射的方法，将负载APOE2基因的AAV注射入APP/PS1/APOE4模型小鼠脑中，结果显示，APOE2过表达小鼠Aβ斑块沉积水平显著降低，同时Aβ斑块周围小胶质细胞活化水平降低，进而改善神经炎症。目前一项临床研究旨在评估LX1001（一种携带APOE2基因的AAV制剂）在治疗APOE4基因患者中的安全性和有效性，该试验由三个不同剂量的队列组成，通过单次鞘内注射的方式来过表达APOE2。
试验数据显示，LX1001治疗在低剂量队列中显示出积极的治疗效果，同时中高剂量组也未报告严重不良事件，显示出良好的耐受性，提示 LX1001在减缓疾病进展中的潜在治疗作用。CSF1R是一种酪氨酸激酶受体，在小胶质细胞中特异表达，调控小胶质细胞分裂增殖水平。目前靶向CSF1R基因的研究开展较少，针对CSF1R的研究多集中在CSF-1R抑制剂方面，例如CSF-1R抑制剂PLX5622通过抑制小胶质细胞增殖，在一定程度上改善AD中神经炎症介导的神经损伤。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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