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外泌体促进周围神经损伤后的轴突再生2024-09-13 08:46:01

PD作为常见的神经退行性疾病,使多巴胺能神经元丧失,极大影响了运动功能并使生活质量降低。DSCs可以分化成新的多巴胺神经元,通过分泌大量神经营养因子改善神经功能,同时还可以通过免疫调节抑制神经炎性反应,对于PD功能的改善有显著效果。外泌体能促进周围神经损伤后的轴突再生。来自MSC、施旺细胞等的外泌体,可调节周围神经组织的修复与再生。

牙源性干细胞来源的外泌体为治疗神经退行性疾病提供了重要的前景:1)神经退行性疾病的新型有效治疗策略常常因药物无法通过血脑屏障而停止。外泌体分子较小,可以穿越BBB,促进神经系统中的细胞交流并促使轴突和髓鞘再生,从而保护神经,支持神经修复和再生。外泌体同样可以降低排斥及恶性转化的风险。2)利用旁分泌途径,DSCs-Exo分泌神经营养因子,促进细胞分化为多巴胺样神经元,发挥神经保护作用。3)神经损伤会引起神经炎性反应,神经炎性反应会导致PD的形成并使部分神经元死亡,DSCs￾Exo可展现出有效的免疫调节作用,降低炎性因子表达,抑制炎性分泌。
 
尽管DSCs-Exo在PD治疗中显示出潜力,然而对于DSCs-Exo治疗PD的研究仍处于早期阶段,仅停留在细胞分子、动物模型等基础阶段,并未广泛应用于临床,并且目前大部分关于PD的研究仅局限于中脑SN中,对其在不同大脑区域的定植模式和动力学了解有限。未来的研究应聚焦于这些机制,以及如何优化DSCs-Exo的制备和递送策略,以提高其在临床应用中的安全性和有效性。此外,VPS35基因是常染色体显性遗传PD 的致病基因,在神经退行性疾病发病机制方面,有遗传学研究表明,自噬与PD的病理生理学之间存在密切联系,VPS35中导致PD的D620N 突变损害自噬,自噬对于神经元的稳态至关重要,VPS35D620N突变的PD和雌激素可以挽救替代性自噬功能障碍。
 
出自《牙源性干细胞治疗帕金森病的研究进展》作者:于曼殊,赵晓敏,邱明月。