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miRNA调节肿瘤微环境影响肿瘤血管生成2024-09-20 08:44:11

Inoue等人发现通过补充特定外泌体miRNA能够通过增加卵母细胞直径、染色质缩合(SN比)、H12K92的乙酰化水平、体外成熟和活化后胚泡期的发育速率提高卵母细胞的质量。卵巢肿瘤是女性常见的妇科肿瘤疾病,因疾病的破坏性以及治疗手段的局限性,严重威胁着女性生育力及生命安全。大量研究证明,外泌体及其miRNA在卵巢癌发生发展及药物治疗中发挥着重要作用,如癌细胞增殖、凋亡、侵袭及化学耐药性。

同时,研究表明miRNA可以调节肿瘤微环境以影响肿瘤血管生成,免疫侵袭和肿瘤间质相互作用,而肿瘤微环境的演变使得肿瘤形成,转移和治疗复杂化。了解外泌体miRNA水平的变化有助于了解卵巢癌的发病机制。鉴于血浆外泌体的可用性以及miRNA的稳定性,使得外泌体miRNA在癌症检测、治疗评估和预后预测中成为一种有效的生物标志物。目前,越来越多的研究也证实了miRNAs作为靶点治疗卵巢癌的可行性。Zhang等研究发现,过表达外泌体miR-543可以通过下调胰岛素样生长因子2的mRNA水平,导致细胞上清液葡萄糖水平升高并抑制卵巢癌细胞生长。Xiong等发现miR-200b在卵巢癌患者的外泌体中显著高表达,miR-200b的增加可以促进巨噬细胞M2极化,但抑制M1极化,显着增强了卵巢癌细胞的细胞活力和侵袭性;而下调miR-200b的表达能够促进了KLF6的表达,回避miR-200b诱导的巨噬细胞向M2的极化,以及对M1极化的抑制作用。
 
Kanlikilicer等人发现外泌体miR-6126能够通过直接靶向整合素-β1(癌细胞转移的关键调节因子)来充当肿瘤抑制因子,miR-6126模拟癌细胞治疗可导致外泌体中整合素-β1mRNA水平降低;并且miR-6126模拟物处理后内皮细胞显著降低了体外卵巢癌细胞的血管形成及细胞的迁移侵袭能力;在卵巢癌原位小鼠模型中施用miR-6126模拟物能够引起肿瘤生长、增殖细胞和微血管密度的相对降低。
 
出自《外泌体miRNA在女性生殖领域研究概况及中医药治疗的研究进展》作者:李晓荣,高婷,仲佳雯。