表观遗传异常与癌症的发生发展密切相关2024-09-24 08:39:16
Tabari等发现，紫草素能够有效抑制4T1细胞中STAT3、FAK和Src的激活，降低干细胞标志物的mＲNA表达以及EMT相关蛋白表达，抑制细胞迁移与侵袭。Liu等研究显示，商陆皂苷甲可能通过阻断IL－6/STAT3信号通路显著抑制BCSCs生成的肿瘤生长。表观遗传被定义为研究保留原始 DNA序列基因表达的可遗传改变，表观遗传异常与癌症的发生发展密切相关。三种主要的表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码 ＲNA。DNA甲基化由多种酶包括胞嘧啶$5甲基转移酶和DNA甲基转移酶（DNMT1、DNMT2、DNMT3a、DNMT3b和DNMT3L）诱导，参与胚胎发育、基因表达和疾病发病。研究显示，异甘草素通过抑制DNMT1的启动子去甲基化增强Wnt抑制因子1表达来抑制BCSCs干性。Jiang等证明ig光甘草定（20mg·kg－1）通过 DNA去甲基化增强miＲ－148a的表达抑制BCSCs的生长。miＲNA是内源性表达的一种非编码ＲNA，在癌症中往往异常表达。Hagiwara等研究发现，白藜芦醇可以诱导miＲ－16、miＲ－141、miＲ－143和miＲ－200c在内的多种肿瘤抑制miＲNA的表达，减少CD44+/CD24－亚群数量，抑制BCSCs干性。
萝卜硫素作为表观遗传药物能够激活miＲ－140，并减少miＲ－21、miＲ－29a等miＲNA水平，进而抑制BCSCs的生长和自我更新。熊果酸能够降低miＲ－9和miＲ－221水平，影响BCSCs的自我更新和分化。Avtanski等发现和厚朴酚以LKB1依赖的方式增加miＲ－ 34a，进而抑制瘦素诱导的EMT和乳腺球形成。
出自《中药调控乳腺癌干细胞干性的机制研究进展》作者:王静宇，陈雅彤，武毓琦。
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