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线粒体释放细胞色素c诱导Caspase活化2024-09-24 08:44:53

ME是指原发肿瘤周围的细胞和物理环境,包括成纤维细胞、内皮细胞、免疫和炎症细胞、细胞外基质成分和其他调节因子。TME的各个组成部分协同作用以逃避免疫检测并降低药物治疗效果。缺氧诱导因子1及其信号通路负责从常氧到缺氧的转变,通过转录因子调节干性,促进 BCSCs的存活和不良预后。Choi等研究证明了白藜芦醇类似物HS-1793在缺氧条件下可以降低小鼠乳腺癌细胞中HIF-1α和VEGF的水平,抑制BCSCs干性和血管生成,提高辐射治疗效果,延缓肿瘤生长。

另有研究发现,秦皮乙素可以稳定HIF-1α表达,下调干性相关蛋白,从而抑制三阴性乳腺癌干细胞在乏氧微环境中的增殖。研究证实,姜黄素在常氧和缺氧条件下通过降低ARNT和HIF-2α蛋白水平抑制HIF-1活性,发挥抗BCSCs作用。各种骨髓来源细胞,如巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞以及间充质干细胞也被确定为TME的重要组分。Liu等发现大黄素通过阻断TGF-β1介导的巨噬细胞与乳腺癌细胞之间的相互作用,从而抑制BCSCs的EMT。
 
癌细胞的程序性死亡或凋亡是癌症研究的主流,现阶段对细胞凋亡的研究主要集中在线粒体途径,该途径由抗凋亡蛋白(如Bcl-2、Bcl- xl、Bcl-w等)和促凋亡蛋白(如Bax、Bak、Bad、Bim等)共同调控,线粒体释放细胞色素c诱导Caspase活化,促进凋亡小体形成和细胞凋亡。研究显示,熊果酸能够增加Caspase-3、Caspase-7活性,上调促凋亡基因Bax和下调抗凋亡基因Bcl-2、XIAP的表达来启动凋亡程序,抑制BCSCs增殖。
 
出自《中药调控乳腺癌干细胞干性的机制研究进展》作者:王静宇,陈雅彤,武毓琦。