线粒体是细胞内多种信号调控的枢纽2024-09-25 09:15:44
肿瘤免疫微环境是肿瘤发生发展的主要生态,具有组成复杂、可塑性强和动态改变的特征。免疫细胞是肿瘤免疫微环境的重要组成部分,包括了T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等。其中,巨噬细胞是一类具有高度吞噬和抗原提呈作用的细胞,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要作用。肿瘤微环境中的巨噬细胞,根据对肿瘤的影响,可分为促癌和抑癌巨噬细胞。一些肿瘤相关巨噬细胞吞噬肿瘤细胞或坏死的物质,不仅可以直接消灭肿瘤细胞,还能提高抗原提呈效率,促进局部的适应性免疫反应,从而抑制肿瘤。另一些巨噬细胞则通过化学因子或细胞因子的分泌直接或间接调控肿瘤。线粒体是细胞能量生产和物质代谢的主要场所,也是细胞内多种信号调控的枢纽。随着近年分子生物学技术、高清显微镜和组学技术的进步,线粒体在炎症、氧化应激、代谢紊乱、衰老、癌症、神经病变等领域掀起了一股新的研究热潮。近年相关研究显示,线粒体不仅调控自身细胞的糖、脂和氨基酸代谢,还可以释放代谢产物来调控其他细胞的功能或重塑局部微环境。另外,线粒体拥有独立的遗传体系,可产生一些非编码 RNA 或线粒体肽发挥调控作用。
在免疫系统中,线粒体代谢物、线粒体DNA或RNA对免疫细胞的信号通路、细胞分化和细胞命运具有关键的调节作用。因此,针对线粒体及其下游的靶点将是未来肿瘤等免疫治疗的一个有效的新方向。有多个研究显示,巨噬细胞中线粒体的调控是肿瘤微环境重塑和肿瘤治疗的一个重要因素,这些调控过程涉及多个步骤和多条信号,且处于一个动态的改变过程,容易使科研工作者产生困惑,干扰大家对线粒体调控肿瘤相关巨噬细胞的理解和研究。主要围绕线粒体形态结构、代谢和遗传物质等方面,讨论这些线粒体的改变是如何调控巨噬细胞极化,促使巨噬细胞在肿瘤中发挥促进或抑制作用。此外,我们回顾了近些年以肿瘤相关巨噬细胞线粒体为靶点的肿瘤治疗方案,并进一步总结了当前这些治疗方案的主要问题和不足。
出自《肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控》作者:蔡秀娥,苏士成,黎江。
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