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线粒体与肿瘤相关巨噬细胞的分型2024-09-25 09:16:58

巨噬细胞主要有两种来源,一种是髓系单核母细胞,经血液循环进入组织,分化形成单核来源的巨噬细胞。另一种是组织中固有的巨噬细胞,例如肺泡巨噬细胞、肝巨噬细胞和小胶质细胞等。从功能极化方面,巨噬细胞可以分化为促炎的经典活化型和抑炎的替代活化型巨噬细胞,也称M1型和M2型巨噬细胞。

在肿瘤中,巨噬细胞又可分化为促癌和抑癌巨噬细胞。抑癌巨噬细胞吞噬肿瘤细胞、呈递抗原,分泌干扰素γ、肿瘤坏死因子杀伤肿瘤、促进适应性免疫。促癌巨噬细胞则表达细胞程序性死亡配体1使细胞毒T细胞失活、招募调节性T细胞,分泌各种炎症因子维持肿瘤的炎症和免疫抑制环境,分泌蛋白酶和血管内皮生长因子重塑细胞外基质、促进血管生成以促进肿瘤转移。不同功能的巨噬细胞在肿瘤中有特定的空间分布。在肝脏转移瘤模型中,发挥抗肿瘤作用的肝脏驻留Kuffer细胞分布在肿瘤外缘,而促癌的肿瘤相关巨噬细胞则浸润于肿瘤内部。巨噬细胞极化与代谢密切相关,作为代谢中枢的线粒体,在肿瘤相关巨噬细胞的调控中发挥十分重要的作用。
 
线粒体拥有双层膜结构,其中外膜通透性较高,含有孔道蛋白,允许一些小分子和离子通过。内膜向内折叠形成嵴,是生化反应、能量和膜电位产生的主要部位。在受到压力或者信号调控的作用后,线粒体的膜电位、通透性和线粒体孔道会发生急速的改变,促使线粒体内的物质,例如中间代谢物、线粒体遗传物质等快速进入胞质。例如,在氧化应激时,线粒体DNA会向胞质释放,激活胞质DNA传感器环状GMP-AMP合酶,cGAS 将ATP和GTP催化为2′3,-cGAMP并进一步激活内质网接头——干扰素基因刺激因子。
 
出自《肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控》作者:蔡秀娥,苏士成,黎江。