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线粒体调控巨噬细胞等免疫细胞的极化过程2024-09-25 09:18:34

激活的STING易位到高尔基体区室磷酸化干扰素调节因子3和人核因子κB抑制蛋白α,磷酸化IRF3和IκBα易位到细胞核,启动I型IFN、TNF和白介素-6的转录,促进巨噬细胞向抗肿瘤方向极化,这一信号通路可被Mn2+放大并增强先天免疫。而在IL-4诱导的替代活化型巨噬细胞中,Sanin等发现前列腺素E2可以诱导线粒体膜电位的降低,这些膜电位降低之后通过调控核转录因子ETS变体转录因子1,促进调控苹果酸天冬氨酸穿梭的基因got1的转录,从而增强巨噬细胞的极化。

线粒体通过动态的融合、分裂调节线粒体形态。在肿瘤微环境中,线粒体形态的动态改变不仅可以帮助肿瘤细胞协调能量代谢、调整线粒体质量、缓解外来压力,还能调控巨噬细胞等免疫细胞的极化过程。在胰腺癌进展过程中,巨噬细胞自噬相关5的敲除可通过线粒体分裂,改变线粒体和胞质钙离子的平衡,促进肿瘤相关巨噬细胞向替代活化型极化,增强细胞因子的分泌、细胞外组织蛋白酶L和D活性,从而促进肿瘤进展。
 
在骨髓来源的巨噬细胞和基质小室等体外试验中,研究人员也发现这些巨噬细胞内线粒体的形态与巨噬细胞的表型存在明显的相关性,与抗炎的巨噬细胞相比较,促炎性巨噬细胞具有更小、更短的线粒体,这些表型的改变与糖酵解和三羧酸循环依赖性的转变密切相关。在体内,鹅去氧胆酸通过促进巨噬细胞线粒体的分裂之后抑制巨噬细胞向替代活化型极化,从而抑制急性髓系淋巴瘤患者的进展。因此,针对肿瘤免疫微环境中巨噬细胞线粒体形态的控制将是未来肿瘤治疗的一个新策略。
 
出自《肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控》作者:蔡秀娥,苏士成,黎江。