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经典活化型巨噬细胞主要依靠糖酵解代谢2024-09-25 09:19:56

线粒体是细胞代谢的主要场所,包括糖代谢、脂肪酸代谢等,为机体提供能量的同时,也可以产生许多中间代谢产物,从而调控细胞的功能。Maxim N Artyomov实验室发现经典活化型巨噬细胞中异柠檬酸转化为α-酮戊二酸的过程出现障碍,使三羧酸循环碎片化。抑制天冬氨酸氨基转移酶,阻止天冬氨酸-精氨酸琥珀酸分流,可维持线粒体呼吸, 促使细胞向替代活化型巨噬细胞转化,并且抑制一氧化氮和IL-6的产生,增加趋化因子细胞因子的生成,从而调控局部的免疫微环境构成。

经典活化型巨噬细胞主要依靠糖酵解代谢,而未极化或替代活化型巨噬细胞,则更依赖氧化磷酸化和脂肪酸氧化等线粒体代谢途径。线粒体复合物I是线粒体代谢的主要调控蛋白,其功能异常导致细胞线粒体脂肪酸代谢转向糖酵解过程,促使脂肪酸的堆积,后者可以促进巨噬细胞线粒体氧化物ROS的产生增多,抑制经典巨噬细胞向破骨细胞极化。
 
肿瘤微环境中的巨噬细胞是一个相对笼统的概念,因为这些巨噬细胞可以是抑制肿瘤的经典活化型,也可以是促进肿瘤进展的替代活化型,虽然我们既往分别称为M1型和M2型,但随着测序技术和分子生物学的进步,M1和M2中的部分亚型与我们常认为的促和抗肿瘤并不一致。因此,在本文中,我们统称为促癌巨噬细胞和抑癌巨噬细胞。巨噬细胞在肿瘤微环境中的可塑性较强,因此抗癌表型和抑癌表型可以在一定的环境中发生不断的变化。由于线粒体形态、代谢等过程的动态改变,这些巨噬细胞的促癌和抗癌表型可能与线粒体存在动态的调控关系。
 
出自《肿瘤相关巨噬细胞的线粒体调控》作者:蔡秀娥,苏士成,黎江。