MSC可抑制T细胞产生促炎细胞因子2024-09-26 09:29:07
RA是另一种主要影响关节的慢性系统性自身免疫性，并与骨免疫相关的炎性疾病，典型特征是滑膜炎症、软骨破坏和骨破坏以及进行性关节畸形。RA发病的显著特征是自身抗体的产生、血液和滑膜结构中自身反应性T细胞的存在。从组织学角度看，首先出现局部自身免疫，产生自身抗体，随后过渡到全身免疫，抗瓜氨酸化蛋白抗体的数量和特异性增加，滑膜组织增生，新生血管生成，活化的CD4+CD8+T细胞、B细胞、巨噬细胞等异质炎性细胞浸润。最后，这种高侵袭性的肿块会侵入邻近组织，导致骨、软骨、肌腱和韧带发生不可逆性损伤。除此之外，Th17细胞/调节性T细胞的比率变化也会导致炎症因子持续过量产生，这些促炎因子不仅会触发降解酶的释放，主动破坏软骨基质，而且还可增强破骨细胞生成介导因子如RANKL、M-CSF的表达，最终由于免疫功能障碍导致成骨细胞和破骨细胞失衡，促进骨过度吸收。到目前为止，MSC对T细胞的作用已被广泛研究，并发现它通过多种机制调节T细胞的反应。首先，MSC可抑制T细胞的增殖和活化，诱导产生Treg，并促进naïveT细胞分化为抑制细胞免疫应答的T辅助细胞2细胞。
其次，MSC也可抑制T细胞产生促炎细胞因子，如γ干扰素和TNF-α等，并增强抗炎因子如IL-10的产生。除此之外，MSC还可通过细胞间接触和/或旁分泌活性，释放生物活性分子，抑制NK细胞的关键细胞毒性和DC的生长发育，从而抑制固有免疫。已有实验证明，MSC显著降低了RA患者CD4+T细胞的增殖和细胞中大多数细胞因子的释放，并且抑制了RA患者体内成纤维样滑膜细胞的迁移和增殖。进一步研究发现，IFN-β激活MSC并增强其抗炎功能。
出自《间充质干细胞在骨免疫中的研究进展》作者:李怡，周文静，陈丽华。
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