MSC-Exos在递送miRNA方面显示出重大的应用潜力2024-09-27 08:36:39
2020年，TENG等利用药物递送平台将miR-155抑制剂和抗炎药黄芩素共递送至细胞体内，有效将巨噬细胞从M1型极化为M2型，显著缓解了动脉粥样硬化导致的炎症。随后，LI等发现miR-155-5p通过靶向半胱天冬酶–3调节膝关节骨关节炎患者滑液中巨噬细胞向M1型极化的分子机制。FEI等在乙型肝炎病毒感染引起的肝细胞癌组织中发现，miR-155表达显著提高。miR-155过表达显著促进巨噬细胞向M2型极化。然而，当miR-155表达被抑制时，巨噬细胞向M1型极化。此外，miR-155通过靶向含Src同源性2结构域的肌醇5‘-磷酸酶1诱导巨噬细胞向M2型极化，加速肝癌细胞的侵袭、增殖和迁移。2023年，BI等发现miR-155-5p-SOCS1/JAK1/STAT1通路通过调节巨噬细胞向M1型极化，参与趋化因子4诱导的肝纤维化和肝硬化小鼠的肝淋巴管生成。综上，miRNAs如miR-155对巨噬细胞表型的调控方式可以以多种途径实现，目前还没有形成具体的调控网络，未来还需进一步深入研究。
此外，如何提高递送效率和耐受性是miRNA进入临床治疗的重大难题。研究发现，在一项用脂质体包裹miR-34a模拟物治疗晚期实体瘤的I期临床试验中，4名患者由于严重的免疫反应导致死亡，最终试验提前结束。相反，miR-155抑制剂Cobomarsen治疗血液系统恶性肿瘤患者的初步结果显示药物耐受性良好，表明并非所有基于miRNA的药物都能引起免疫原性，不同的给药途径可能起关键作用。近年来，MSC-Exos在递送miRNA方面显示出重大的应用潜力，其与靶细胞的亲和力、稳定性、生物相容性、低免疫原性以及跨越生物屏障的能力等使其成为最有前途的纳米递送系统之一。
出自《间充质干细胞外泌体miRNA调控巨噬细胞极化治疗炎症相关疾病研究进展》作者:任仪倩，汪耀，刘先宁。
