MSC-Exos中的生物活性因子miRNA在起作用2024-09-27 08:37:52
大量证据表明，巨噬细胞参与结肠炎的发生和发展。当结肠受到损伤后，受损肠上皮细胞通过大量释放损伤相关分子模式激活结肠巨噬细胞的核转录因子κB信号通路和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体，介导巨噬细胞向M1型极化。M1型巨噬细胞通过释放肿瘤坏死因子 α、白介素 1β和一氧化氮等，增加诱导型一氧化氮合酶的活性，加速肠黏膜的损伤。此外，M1型巨噬细胞分泌的TNF-α和IL-1进一步诱导内皮细胞上E、P选择素的表达增加，招募循环血液中的单核细胞大量涌入受损肠道，加重结肠的损伤和炎症。MSC-Exos通过调控结肠巨噬细胞从M1型向M2型方向极化，抑制促炎因子分泌，显著缓解结肠炎症和损伤。在MSC-Exos处理的结肠炎小鼠的结肠组织中发现，CD86+M1型巨噬细胞显著减少，分泌的促炎因子如TNF-α、趋化因子如CCL-17和CCL-24浓度明显降低。反之，CD163+M2型巨噬细胞显著增加，分泌的抗炎因子如IL-10和转化生长因子β浓度明显升高，显著缓解了结肠炎引起的质量减轻和肠黏膜损伤，还增加了结肠长度。相反，巨噬细胞耗竭则阻断了MSC-Exos对结肠炎的治疗作用。另有研究表明，肠上皮细胞和巨噬细胞可逐层内化MSC-Exos，通过减少M1型巨噬细胞和增加M2型巨噬细胞来控制炎症，发挥组织修复作用。MSC-Exos对结肠巨噬细胞表型极化的调控机制十分复杂，而这种调控部分是通过MSC-Exos中的生物活性因子miRNA在起作用。
出自《间充质干细胞外泌体miRNA调控巨噬细胞极化治疗炎症相关疾病研究进展》作者:任仪倩，汪耀，刘先宁。
