hnRNPA2B1可能是多发性骨髓瘤骨病变的靶点2024-09-29 08:35:34
多发性骨髓瘤细胞本质是恶性增殖的浆细胞，具有特殊的免疫表型与自我更新及分化能力、侵袭能力，同时具有静息状态和耐药特性，外泌体参与了多发性骨髓瘤细胞产生的一系列病理反应，多发性骨髓瘤细胞的N6-甲基腺苷阅读器hnRNPA2B1水平与多发性骨髓瘤患者溶骨性病变的数量呈高度正相关，hnRNPA2B1可以介导上调多发性骨髓瘤细胞miR-92a-2-5p和miR-373-3p的表达，通过外泌体转运到受体单核细胞或间充质干细胞，激活破骨细胞生成并且下调IRF8或RUNX2以抑制成骨细胞生成，研究阐明了多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA通过介导hnRNPA2B1参与骨病变的关键机制，提示hnRNPA2B1可能是多发性骨髓瘤骨病变的靶点。RAIMONDO等发现多发性骨髓瘤细胞外泌体可以将miR-129-5p转运至人间充质干细胞，高表达的人间充质干细胞miR-129-5p可以抑制具有促进成骨分化作用的转录因子Sp1及其靶标碱性磷酸酶的表达，证实了多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA可抑制间充质干细胞的成骨分化。高钙血症是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一，通常是由于破骨细胞活性增加引起溶骨性病变，破骨细胞和成骨细胞失衡，导致血液中钙、磷水平升高。BIAN等发现多发性骨髓瘤溶骨性病变中红细胞存在钙超载现象，其机制为多发性骨髓瘤CD138+细胞的外泌体可以将miR-4261递送到红细胞，下调ATP2B4的表达，最终引起红细胞钙离子外排通道主要依赖的细胞膜PMCA4蛋白表达的降低，进而导致钙超载。
出自《外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制》作者:赵艺涵，孙旭杭，赵琳。
