Akt通路是miR-29b在内皮细胞中的直接靶标2024-09-29 08:36:56
多达50%多发性骨髓瘤患者存在肾功能不全的症状,作为多发性骨髓瘤的主要特征之一,肾功能不全与患者总生存期缩短和早期死亡风险升高相关,轻链沉积、铸型肾病、淀粉样变和肾纤维化是多发性骨髓瘤患者肾功能不全的主要病理机制,来自多发性骨髓瘤细胞的外泌体高表达的miR-21-5p能够通过靶向转化生长因子β/SMAD7信号通路促进肾上皮-间充质转化,导致肾纤维化和肾功能不全。多发性骨髓瘤细胞来源的外泌体miRNA不仅参与了溶骨性病变、高钙血症、肾功能不全的病理过程,还参与了多发性骨髓瘤免疫微环境的抑制、免疫治疗耐药的发生和发展。多发性骨髓瘤细胞外泌体递送的miR-106a-5p和miR-146a-5p可以上调外周血单核细胞中各种免疫抑制/炎症分子如IDO1,CD38,PDL1,CCL5及MYD88,这些分子通过介导干扰素α、干扰素γ反应,核转录因子κB/肿瘤坏死因子α和白细胞介素6/JAK/STAT3信号通路诱导外周血中骨髓来源的单核抑制细胞,包括诱导抑制性免疫细胞在内的多种骨髓细胞群,促进抑制性免疫微环境的形成近年来,血管生成已经成为肿瘤治疗的重要靶点之一,抗血管生成在多发性骨髓瘤的治疗中具有很好的应用前景。
C6-ceramide是一种具有细胞通透性的短链神经酰胺,常用于模拟内源性神经酰胺。研究发现,经C6-cer处理的多发性骨髓瘤细胞外泌体 miR-29b升高,Akt通路是miR-29b在内皮细胞中的直接靶标,miR-29b转录后通过抑制Akt/PI3K/血管内皮生长因子通路以减少内皮细胞的增殖、迁移,进而影响血管生成,减缓疾病进展。
出自《外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制》作者:赵艺涵,孙旭杭,赵琳。