骨髓间充质干细胞是骨髓造血微环境的重要组成部分2024-09-29 08:39:10
C6-cer还可以增加多发性骨髓瘤细胞外泌体miR-202,miR-29b,miR-15a和miR-16水平以抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖,促进其凋亡,此过程可能与caspase相关。组蛋白去乙酰化酶是多发性骨髓瘤的一个重要的治疗靶点,HDAC3敲低的HS5-多发性骨髓瘤细胞通过降低外泌体miR-380和miR-382的表达,下调TSG101,从而抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖。除了外泌体miRNA在多发性骨髓瘤细胞的增殖中的调控作用已经得到研究证实,其在多发性骨髓瘤细胞衰老中的调控作用也得到关注,VULPIS等研究发现,经阿霉素干预后的多发性骨髓瘤细胞外泌体miR-433富集,富集的miR433可以独立于由p53和p21介导的经典衰老程序诱导衰老,下调周期蛋白依赖性激酶CDK-6以维持和增强阿霉素处理后的多发性骨髓瘤细胞衰老进程。
LEE等证实了多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA的预后作用,研究表明,在低氧环境中多发性骨髓瘤细胞外泌体miR-1305的表达升高,其靶基因 MDM2、胰岛素生长因子1、成纤维细胞生长因子2表达增加,提高了致癌活性;此外,外泌体miR-1305从多发性骨髓瘤细胞转移到巨噬细胞,表现出促肿瘤的M2巨噬细胞表型,高外泌体miR-1305患者的总生存率低于低外泌体miR-1305患者。骨髓微环境对多发性骨髓瘤细胞的存活和恶性增殖十分重要,骨髓间充质干细胞作为骨髓基质细胞的前体细胞,是骨髓造血微环境的重要组成部分,具有多向分化潜能和自我更新能力,可以通过介导造血干细胞黏附、分泌多种细胞因子发挥造血支持作用,还具有旁分泌和免疫调节等功能。
出自《外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制》作者:赵艺涵,孙旭杭,赵琳。