中性粒细胞和单核巨噬细胞响应MSCs的调节2024-10-11 08:46:02
当微环境炎症反应加强时，MSCs抑制免疫反应；当炎症反应减弱时，MSCs促进免疫反应。在发炎的组织部位，MSCs可分泌包括诱导性一氧化氮合酶，吲哚胺2等在内的多种细胞因子，以及诱导性共刺激配体和人白细胞抗原G5等，通过消除T细胞活性，抑制树突状细胞成熟，压制B细胞的活化和增殖，最终阻断自然杀伤细胞活化，以达到恢复免疫稳态的目的。当干扰素γ和肿瘤坏死因子α等细胞因子处于低浓度时，吲哚胺2，3-双加氧酶表达减少，促进一氧化氮和IDO介导色氨酸代谢作用减弱，抑制免疫反应功能降低。同时MSCs调控大量趋化因子（趋化因子配体9，趋化因子配体10和趋化因子配体11）的产生，促进淋巴细胞积累和T细胞活化增殖，放大免疫反应。血管损伤往往伴发炎症反应，在炎性细胞因子刺激下，MSCs通过分泌细胞因子如胰岛素样生长因子，IDO等，促进免疫细胞向抗炎细胞转化。胰岛素样生长因子与其受体结合后促进受体与糖原合酶激酶3的相互作用，内化并诱导信号转导，通过表观遗传修饰和氧化磷酸化过程赋予单核细胞永久的抗炎特性。
此外，中性粒细胞和单核巨噬细胞也能响应MSCs的调节。MSCs可通过分泌肿瘤坏死因子诱导基因6，抑制巨噬细胞和中性粒细胞过度向炎症部位的浸润，阻断其促炎表型的形成，激发促炎细胞向抗炎细胞进行转化，成为具有永久抗炎特性的细胞群。MSCs的促炎性细胞转型作用从微观层面上对纠正异常免疫反应、恢复血管内环境平衡稳态具有重要作用。在血管损伤时，暴露于炎症刺激或低氧条件下的MSCs分泌的IDO代谢物犬尿酸和芳烃受体结合形成KYNA-AhR复合物，该复合物易位到细胞核并直接调节TSG6的转录表达，表达TSG6的MSCs可分泌含有胰岛素样生长因子2，IDO，TSG6，趋化因子配体2和12，前列腺素E2，人FMS相关酪氨酸激酶3配体的异二聚体或外泌体，增强巨噬细胞的吞噬能力。
出自《间充质干细胞移植修复血管损伤的调控机理研究进展》作者:徐元珊，孙珂，王婷.
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