外泌体通过调控基因表达治疗疾病2024-10-12 08:40:32
一项研究分别利用皂苷透化和挤出法将超氧化物歧化酶装载到外泌体中，封装效率分别为（12.80±1.05）％和（25.22±0.45）％。不同的工程化策略各有优劣差异。高负载效率的装载方式有超声处理和挤出法两种，但这2种方式都有破坏质膜结构而导致药物泄露的风险，尤其是挤出法风险更大，更有产生细胞毒性的可能，未来的研究可以以较为温和的超声处理为研究方向处理外泌体，在获得高负载效率的同时不致破坏外泌体膜结构。外泌体的表面修饰是将外泌体表面蛋白作为锚定装置处理的过程，并通过一定手段引入特定的靶向配体、肽段或抗体，进而提高外泌体的靶向性、稳定性和治疗效率，其修饰方式包括基因工程和化学修饰。外泌体表面膜蛋白或亲本细胞可以通过基因工程进行修饰，来调控外泌体表面特异性蛋白质的表达，进而有效地调控受体细胞的功能。又或是通过基因工程在不影响外泌体的结构完整性和特性情况下引入具有关键治疗效果的分子（如蛋白质和微小RNA）。外泌体的基因工程常通过CRISPR技术进行，这是一种源自细菌的基因组编辑技术，已在生命科学领域得到广泛应用。利用CRISPR技术可构建活性酶表达载体并转染到外泌体供体细胞，最终得到的工程化外泌体可通过诱导基因的改变以调节蛋白表达。
此外，外泌体还可以作为一种有效的基因编辑工具载体，通过调控基因表达治疗疾病。CHEN等基于技术，将成纤维细胞生长因子18靶向基因编辑工具载入外泌体，发现其在体内基因组水平能够有效激活成纤维细胞生长因子18基因。另一项研究中同样发现外泌体作为载体能介导CRISPR核糖核蛋白复合体以靶向小鼠肝细胞中的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶基因的传递和编辑。
出自《工程化外泌体修复组织损伤：应用潜力及优异的生物稳定性和靶向特异性》作者:罗文彬，李若云，潘超凡.
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