化学修饰已经发展成为一种更为通用的方法2024-10-12 08:44:32
述研究表明，基因工程可通过调控基因表达实现更为精细高效的治疗手段。然而，基因工程修饰需综合考虑多种因素，包括亲本细胞的特性、调控基因表达载体的设计、高度靶向性的实现以及预期疗效。因此，该方法需要严格的实验设计和验证来确定最合适的基因编辑工具载体和实验条件。尽管基因工程有诸多优点，然而，基因工程的可重复性仍然存在争议，相较而言，化学修饰已经发展成为一种更为通用的方法。化学修饰通过共价修饰（如点击化学） 和非共价修饰（如静电相互作用）外泌体表面膜蛋白来制备工程化外泌体。点击化学可以将配体直接化学偶联到外泌体表面，以提高外泌体靶向性，如利用点击化学技术将神经元靶向肽狂犬病病毒糖蛋白连接于外泌体可获得更高的神经元靶向效率。或将梭状芽胞杆菌神经毒素以点击化学方法连接于外泌体表面可增强其向神经肌肉接头和坐骨神经组织中的转运。但其应用不止于此，利用点击化学修饰外泌体原理还可调节体内外泌体，DENG等发现二苄基-环炔修饰的纳米颗粒可以通过生物正交点击反应与肿瘤细胞和肿瘤细胞源性外泌体发生特异性反应来抑制外泌体通讯，进而抑制肿瘤的远处转移，这可能为未来肿瘤性疾病的治疗提供新的策略。
共价修饰可以简单高效的将所需的配体连接于外泌体表面，这种方式有着更高的稳定性和可重复性，修饰后的外泌体可以有效地将小分子递送至靶向器官；但其缺点在于需要有毒化学物质诱导稳定键的形成，从而破坏外泌体表面膜蛋白的结构完整性，因此在体内或体外实验中应用共价修饰必须谨慎。非共价修饰中的静电相互作用是基于外泌体高度带负电荷的的磷脂双层膜，高价阳离子物质可通过静电相互作用与外泌体表面结合，利用静电力将阳离子物质负载到外泌体表面，这种方式操作简单且能够有效提高外泌体靶向能力，但对比共价修饰加载效率低下。
出自《工程化外泌体修复组织损伤：应用潜力及优异的生物稳定性和靶向特异性》作者:罗文彬，李若云，潘超凡.
上一篇： 外泌体通过调控基因表达治疗疾病
