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微小RNA-182-5p被发现具有抗成骨作用2024-10-14 08:44:42

工程化外泌体在骨再生中的潜在作用已被广泛研究,其提供了一种无细胞递送成骨载体以促进骨形成的策略,这种方法在异源使用时不会引起免疫反应,因此前景非常广阔。骨再生的过程涉及多种细胞类型的招募和分化及新骨基质的沉积。而工程化外泌体主要通过促进骨再生过程中成骨细胞的增殖分化、重塑骨组织周围血管系统及调节免疫反应来促进骨组织修复。多种生物活性分子,包括生长因子、细胞因子和microRNA,可以调节基因表达并调节参与骨再生的细胞过程。微小RNA-182-5p被发现具有抗成骨作用,ZHU等用微小RNA-182-5p抑制剂转染母细胞,发现抗微小RNA182-5p修饰后的外泌体能有效促进新骨形成及成骨分化。此外,工程化外泌体还可以通过促血管生成、改善新生骨血供以促进其修复。

一项研究发现缺氧预处理的外泌体通过向内皮细胞转移微小RNA-126来发挥其促血管生成效应,进而促进骨折愈合。YUAN等也发现,缺氧预处理后的大鼠骨髓间充质干细胞衍生的外泌体,相较于常氧环境下具有更高的血管内皮生长因子及表皮生长因子等促血管生成因子水平,故在大鼠股骨头坏死模型中有更好的促血管生成效果。骨再生或骨折愈合过程中,在骨折愈合的早期炎症阶段,急性炎症反应导致趋化因子的释放,吸引骨髓间充质干细胞并促进其成骨分化,从而加速骨形成。
 
因此,建立一个适宜的局部免疫微环境对于实现有效的骨再生至关重要,而巨噬细胞从M1型(促炎型)向M2型(抗炎型)的转变是促进炎症消退和骨再生的关键步骤。HUANG等证明了这一点,他们通过沉默特定基因促进M2型巨噬细胞的极化,得到了具有持久M2样表型的巨噬细胞,这些细胞衍生的外泌体能够通过调节局部免疫微环境来促进炎症条件下的骨质再生。
 
出自《工程化外泌体修复组织损伤:应用潜力及优异的生物稳定性和靶向特异性》作者:罗文彬,李若云,潘超凡.