胰岛类器官技术用于糖尿病领域的研究2024-10-17 08:32:09
类器官被描述为“体外人工微器官”,它可以模拟体内器官的形态和组成细胞类型,并具有器官的某些方面的功能。类器官技术可以更真实地再现器官内细胞与细胞之间、细胞和细胞外环境之间的相互作用,已成为弥合细胞和组织或器官级生物模型之间差距的一种工具。自2009 年Clevers和他的同事们首次开发肠干细胞衍生类器官以来,类器官技术得到长足的发展。近年来,胰岛类器官技术也已用于糖尿病领域的研究。胰岛类器官是一种具有多种细胞类型并且可以发挥原生胰岛功能的体外人工器官,其不但可以揭示胰岛相关疾病的机制,而且可以作为测试药物效力的良好平台。此外,最重要的是,胰岛类器官有望突破胰岛移植供体来源不足和异体免疫排斥的瓶颈,成为真正能够治愈糖尿病的新技术。对于胰岛类器官中最重要的功能性细胞——胰岛β细胞,研究人员已探索到多种体外诱导方法。总的来说,胰岛类器官中β细胞主要来源于胚胎干细胞、人诱导多能干细胞、胰腺祖细胞、其他类型细胞如肝干细胞、胰腺α细胞。尽管通过这些技术可以在一定程度上解决供体不足的问题,然而,移植后胰岛细胞大量死亡而导致移植后效果不佳的问题仍然显著。移植后效果不佳的主要原因是因为在分离和移植过程中,胰岛细胞失去了外周的细胞外基质和微血管系统等重要微环境,从而使移植后的胰岛细胞在缺氧缺血等恶劣条件下急性死亡。因此,应积极探索模拟胰岛微环境的方法以改善胰岛移植的效果。
本文旨在总结利用脱细胞支架构建功能更为成熟的胰岛类器官的相关进展。主要针对如何更加真实地模拟胰岛细胞生存和发挥功能的细胞外基质环境,如何增强移植后的血管系统重建等问题,从而使移植后的胰岛细胞可以大量存活并长期发挥相应功能。
出自《脱细胞ECM支架用于胰岛类器官构建的研究进展》作者:王裕康,王洁,易昕.
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