此外，针对组蛋白乙酰化酶溴区结构域，在体外培养CAR-T细胞过程中使用BET抑制剂可获得TSCM和TCM细胞，且这些细胞在急性淋巴白血病异种移植小鼠模型体内展现出更好的持久性以及抗肿瘤效果。综上，在体外制备CAR-T细胞过程中，利用甲基转移酶/去甲基转移酶和组蛋白乙酰化修饰酶作为干预靶点，调控记忆相关基因染色质可及性，提高回输的CAR-T细胞终产品中CAR-TSCM和CAR-TCM亚群的产率，是一种增强 CAR-T细胞持续抗肿瘤的有效途径。
 

本文聚焦于讨论如何在体外调控CAR-T细胞的代谢适应性和表观遗传印记，以获得处于低分化状态的TSCM和TCM细胞，延长CAR-T细胞移植后在患者体内的持久性，最终提高CAR-T细胞在患者体内的肿瘤控制能力，使患者获得更好的临床疗效。综上所述，利用IL-7、IL-15以及IL-21等细胞因子优化CAR-T细胞培养体系能够调节线粒体代谢适应性，进而调控T细胞向TSCM和TCM分化。选择不同的共刺激结构域作为CAR-T细胞共刺激信号也可决定其代谢偏好，满足不同状态的细胞代谢需求，以达到调控细胞命运的目的。
 

出自《基于干细胞记忆和中央记忆细胞的CAR-T细胞抗肿瘤治疗策略》作者:刘伟华，王艺斐，孙晓婷.