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MSC⁃Exo具有持续的炎症调节能力2024-10-25 09:14:17

MSC⁃Exo主要通过增强靶细胞的增殖与迁移能力,促进成骨或血管生成,为Exo应用于骨缺损组织修复与再生提供了新方向。但不同MSC⁃Exo在促成骨或成血管能力上差异较大,将来需要投入更多的时间去探索最适合骨组织再生的Exo来源。MSC⁃Exo促成骨作用可能由于:①调节免疫功能,改善微环境;②刺激血管生成,优化微环境;③直接调节邻近靶细胞成骨分化过程,为骨再生创造理想条件。

骨再生和愈合是一个复杂的过程,免疫细胞的持续或异常激活、促炎因子的分泌都不利于骨再生。免疫细胞包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和中性粒细胞,在骨缺损中起着重要作用。研究表明,MSC⁃Exo具有持续的炎症调节能力,可降低白介素⁃1β、IL⁃6和肿瘤坏死因子⁃α的表达,并抑制炎症中巨噬细胞的M1表型标志物mRNA的表达。其中,Exo的miRNA146、miRNA⁃34和miRNA⁃181a可以通过促进巨噬细胞的M2极化来减少M1相关细胞因子,如 IL⁃6、IL⁃12和TNF⁃α,增强M2相关细胞因子,如IL⁃10和TGF⁃β。
 
Li等证明MSC⁃Exo中的miRNA⁃18a⁃5p通过靶向共济失调毛细血管扩张突变基因激活p53信号通路,并诱导巨噬细胞M2表型极化。此外,MSC⁃Exo可以通过NF⁃κB和STAT3通路诱导巨噬细胞M2极化诱导骨再生。因此,MSC⁃Exo的免疫调节潜力可用于骨缺损修复。血管生成与复杂的骨修复和再生密切相关,血管可将营养物质和氧气带到高度代谢活跃区域。Liu等证实低氧条件可通过缺氧诱导因子⁃1α介导hBMSC⁃Exo中的miRNA⁃126增加,miRNA⁃126可抑制靶基因SPRED1(Sprouty相关蛋白家族,调控造血)表达,促进HUVEC的增殖和迁移。
 
出自《间充质干细胞来源外泌体在骨组织修复中的应用》作者:黄嘉燕,梅钰婷,胡春梅.