Exo所含的miRNA⁃21是潜在的细胞间信使2024-10-28 08:30:38
多项研究表明，MSC⁃Exo通过加速血管生成促进骨愈合和修复。Zhang等从uMSC中分离出Exo并封装在水凝胶中，该复合材料在体外能促进内皮祖细胞的增殖、迁移和血管生成，在体内能促进临界大小骨缺损模型的血管生成与成骨。机制研究表明，Exo所含的miRNA⁃21是潜在的细胞间信使，通过上调NOTCH1/DLL4通路促进血管生成。此外，AKT磷酸化在血管生成中起重要作用，miRNA⁃221的直接靶点PTEN是AKT的抑制剂，而miRNA⁃221的下调会显著抑制HUVEC的功能，进一步损害血管生成。Yu等用阿托伐他汀预处理BMSC获取ATV⁃Exo，结果显示该Exo可通过上调miRNA⁃221⁃3p激活AKT/eNOS通路促进血管生成。因此，Exo中miRNA通过激活或去激活不同细胞信号通路来调节成骨分化与血管生成，从而调节其靶蛋白的基因转录和表达。
Xu等发现BMSC⁃Exo在成骨诱导过程中有9个miRNA显著上调，5个miRNA显著下调，在调控靶细胞MSC成骨过程中起重要作用。其中miRNA⁃135b通过抑制程序性细胞死亡因子4表达来增强MSC⁃Exo的作用，从而减轻大鼠股骨坏死症状。BMSC⁃Exo可促进骨折愈合，在亲本细胞中过表达miRNA⁃19b的体内外实验中，骨折愈合增加。miRNA⁃19b通过Wnt/β⁃catenin信号通路抑制含有WW结构域的E3泛素蛋白连接酶1或Smad泛素调节因子2表达，并上调Kruppel样因子5表达来促进hBMSC向成骨细胞分化。
出自《间充质干细胞来源外泌体在骨组织修复中的应用》作者:黄嘉燕，梅钰婷，胡春梅.
