抗CD19是CAR-T细胞治疗的最佳靶点2024-10-29 08:42:48
造血干细胞移植在DEL的疗效可能还需要更多的大样本前瞻性实验来证明。造血干细胞移植未治愈,或者受到其他因素影响不能接受HSCT或挽救化疗失败的DEL患者可考虑接受CAR-T的细胞免疫治疗。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术来改造T细胞,使其获得识别肿瘤细胞的能力,从而特异性地杀伤肿瘤细胞。CAR是一种靶向抗原蛋白受体,CAR结构主要由胞外抗原识别域、细胞膜上的铰链与跨膜结构域、胞内信号转导区3个部分组成。当表达CAR的T细胞与其同源抗原结合时,可通过跨膜区向胞内结构域逐级传递活化信号,引起CARs依赖的细胞活化及针对靶细胞的杀伤毒性作用,这一过程也同时伴随大量细胞因子的释放。通过上述共刺激分子结构可扩增信号传递的作用,引起对靶细胞杀伤作用的放大效应。抗CD19是CAR-T细胞治疗的最佳靶点,因为它在多种B细胞肿瘤中表达,并且在健康组织中的表达有限。在两项Ⅲ期临床研究中,与造血干细胞移植相比,靶向CD19的嵌合抗原受体CAR-T细胞治疗在高危复发难治的DLBCL患者中显示出显著改善PFS,OS的趋势。在一项单臂、多中心、Ⅰ~Ⅱ期临床试验中,接受CAR-T治疗的33例双表达和高级别B细胞淋巴瘤患者中,30例（91％）通过研究者评估达到ORR,23例（70％）达到CR。
这一结果表明,对于DEL患者来说,CAR-T细胞疗法是一种可行的治疗选择。维泊妥珠单抗是一种抗体-药物结合物,由抗CD79b单抗与微管抑制剂单甲基金葡胺E结合而成。TILLY等的一项Ⅰb~Ⅱ期的临床研究纳入了66例初治DLBCL患者,在可获得IHC的41例患者中,有13例患者为DEL。
出自《双表达淋巴瘤的诊断前沿及治疗进展》作者:吴锐,张苗,赵攀.
下一篇： Pola在DEL患者中是一个有前途的新药
