血管化肝类器官的培养方法2024-10-30 08:36:55
血管化肝类器官的培养方法如下:①肝内胚层细胞与内皮细胞共培养。Takebe等将肝内胚层细胞与人脐静脉内皮细胞、间充质干细胞共培养,待其形成三维球状组织的肝芽,移植入免疫缺陷的小鼠中,最后免疫荧光检测显示移植的肝类器官组织血管与宿主血管相互连接形成了复杂的血管网络,实现了肝类器官的血管化。②通过脱细胞支架构建血管网络。Bapitista等使用灌注洗涤剂去除肝脏组织的细胞成分,同时保留了完整的血管网络,将人脐静脉内皮细胞与人胎肝细胞接种到脱细胞支架中,利用肝脏内部血管网络实现肝脏类器官的血管化。在此基础上,Hussein等认为脱细胞器官的血管网络中缺乏完整的内皮层会导致血液凝固,此外,血流引起的剪切应力可能会影响重新接种的实质细胞。他们创新性地使用肝素-明胶混合物作为抗血栓涂层试剂,诱导内皮细胞附着和迁移在脱细胞肝内的血管壁表面上,最终通过对比发现肝素-明胶处理能够增强内皮细胞附着,改善体外和体内血管通畅性和肝细胞功能。
③基因过表达上调类器官中的血管生成因子。Velazquez等通过基因调控网络综合分析与工程指导的方式发现过表达PROX1基因能够提高肝脏类器官血管生成因子的含量,促进肝脏类器官血管化,并且将过表达PROX1基因的肝脏类器官移植入免疫缺陷小鼠体内,通过物种特异性标记显示人和小鼠血管发生了整合。据临床研究发现,肠道的缺血、充血及再灌注损伤均能导致不同程度的肠道疾病,比如肠道缺血导致肠道坏死;肠充血和再灌注损伤会增加肠道通透性,并导致肠屏障受损,肠道稳态受到影响,甚至引起全身炎症反应。
出自《血管化类器官的研究进展》作者:孙云雷,赵振营,曹月娟.
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