促血管生成因子在类器官的血管化中扮演着重要角色2024-10-30 08:38:13
Kasendra开发了小肠芯片类器官,并将原代人肠微血管内皮细胞接种在芯片装置的“微血管”通道中,发现使用该方法培育的肠芯片成功率更高,同时血管内皮-钙粘蛋白的免疫荧光染色也证明了肠芯片与微血管内皮连接良好。Holloway团队通过单细胞RNA测序技术发现肠道类器官分化早期存在的内皮细胞群,该细胞群在培养中随着时间的推移而下降,因此该团队通过优化培养基的方法扩展并维持了肠道类器官中的内皮细胞的含量,最终获得了血管化的肠道类器官。血管系统在人体生命活动中扮演重要角色,同时血管系统在心脑血管疾病、糖尿病等疾病中起着关键作用。在2019年,Wimmer团队将人类多功能干细胞诱导分化成血管类器官,并将其移植入免疫缺陷小鼠体内,最后发现移植的血管类器官成功地连接了小鼠血管循环,但该方法获得的血管类器官缺乏特异性实质细胞,限制了它们在更广泛的疾病建模和再生医学中的实用性。Dailamy研究团队则是通过将基因重编程与化学定向类器官分化相结合来构建血管化的人体组织,该团队通过血管类器官中的转录因子过表达创建了神经血管和肌血管类器官,并将类器官的神经和血管功能维持了45d。
此外,促血管生成因子在类器官的血管化中同样扮演着重要角色。在胚胎发育早期,血管内皮生长因子在血管生成部位表达较多,表明VEGF在胚胎期的血管生成发挥着重要作用;同时现代生理药理学发现VEGF是血管生成和淋巴管生成的诱导剂,是内皮细胞的高度特异性丝裂原,其信号转导涉及与酪氨酸激酶受体结合,并最终导致内皮细胞增殖、迁移和新血管形成。
出自《血管化类器官的研究进展》作者:孙云雷,赵振营,曹月娟.
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