本研究将MAPK及PI3K/Akt信号通路作为研究点，以探讨ANXA2影响胃癌细胞耐药的机制。MAPK信号通路是丝裂原活化蛋白激酶通路，主要起到将细胞外信号转移至细胞核的作用，在信号通路中，多种蛋白激酶发生磷酸化而发挥信号传导的作用，其中P38及其磷酸化是非常关键的步骤。PI3K/Akt 信号通路在胃癌的发生、治疗中起着桥梁的连接作用，PI3K在一系列上游信号的作用下，通过AKT等多种下游信号分子调节细胞的凋亡、对药物的敏感性等。将胃癌耐药细胞SGC7901/DDP进行ANXA2-siＲNA转染后，MAPK 信号通路中虽然P38表达量无变化，但磷酸化的P38水平明显下降。同样在PI3K/Akt信号通路中，虽然AKT表达量无明显变化，但磷酸化的AKT表达明显下调，这说明ANXA2-siＲNA转染后对MAPK 及PI3K/Akt信号通路的激活具有一定的影响。因此，ANXA2 可能通过MAPK 及 PI3K/Akt 信号通路改变胃癌耐药细胞的化疗药物敏感性。
 

综上，ANXA2-siＲNA转染胃癌耐药细胞能够下调胃癌耐药相关基因的表达，降低胃癌细胞的耐药性，其机制可能是通过影响 MAPK 及 PI3K/Akt 信号通路中P38和AKT磷酸化过程实现的。
 

出自《ANXA2－siＲNA 转染对胃癌耐药细胞药物敏感性的影响及机制》作者余南荣，曾祥，徐厚巍。