ANXA2-siRNA转染对胃癌耐药细胞药物敏感性的影响2021-11-24 09:27:58
胃癌的发病率高,但早期诊断率低,患者就诊时往往已处于进展期胃癌,失去了手术机会,化疗成为主要的治疗手段。但胃癌细胞在化疗过程中对化疗药物的敏感性不同,甚至会产生耐药性,导致化疗的效果不佳。胃癌耐药细胞的出现是胃癌化疗中棘手的问题之一。促进胃癌耐药细胞对化疗药物的敏感性,降低耐药性,是目前研究的热点。胃癌的耐药机制目前仍不明确,可能涉及多种耐药基因如P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST) 、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等。GST在生理状态下能够通过催化药物与谷胱甘肽的结合,参与药物的代谢,主要有碱性、中性、酸性三种类型。其中酸性GST在多种耐药肿瘤细胞中表达异常。目前认为GST能够使结合到谷胱甘肽上的化疗药物增加,从而使药物外流减少而降低了细胞毒性,在铂类、蒽环类药物的耐药性产生中发挥重要作用。Bax 是 Bcl-2 家族中主要的促细胞凋亡蛋白。细胞凋亡信号激活Bax后,Bax从细胞质转移到线粒体膜上,使线粒体渗透性变化,影响细胞氧化还原作用,从而促进细胞的凋亡。本研究ANXA2-siRNA 转染胃癌耐药细胞后显示,耐药基因GST的表达量明显下降,而促细胞凋亡基因 Bax 表达量升高,这说明胃癌细胞的耐药性发生改变。进一步采用 MTT 药敏实验法分析胃癌耐药细胞对一线化疗药物DDP和5-FU 的敏感性,结果显示ANXA2-siRNA转染后,半数致死量药物浓度明显下降,细胞对DDP和5-FU的敏感性显著升高。有可能ANXA2-siRNA转染后,更多的化疗药物进入胃癌细胞内,从而提高了药物的杀伤能力。
结果结合其他相关研究,推测ANXA2与胃癌的耐药性具有密切的关系,降低胃癌耐药细胞中ANXA2的表达,能够改善胃癌耐药的现状。ANXA2与胃癌的关系密切,多项研究已经证实ANXA2在胃癌组织中异常高表达,甚至在胃癌的肿瘤分化、转移浸润中也起到重要作用。也许将ANXA2作为解决胃癌耐药性问题的切入点能够取得突破性进展。
出自《ANXA2-siRNA转染对胃癌耐药细胞药物敏感性的影响及机制》作者余南荣,曾祥,徐厚巍。
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