miＲNAs对肺癌耐药性的影响及可能机制2021-11-24 09:17:33
miＲNAs是一类保守的单链非编码ＲNAs，在肿瘤的发生发展中起着重要作用，可通过诱导靶基因的降解调控靶基因参与的信号通路，进而影响癌细胞的增殖、侵袭和凋亡等过程。不同肿瘤组织中miＲNAs 的表达有显著差异，这些具有肿瘤特异性的miＲNA 可作为肿瘤早期诊断及个性化治疗的新型生物学分子标志物。有研究证实miＲNA的异常表达与肺癌的发生及化疗药物耐药密切相关，而化疗药物耐药是临床治疗失败的主要原因。因此，研究 miＲNAs 对肺癌耐药性的影响及可能机制，能够为改善肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高治疗效果提供依据。miＲ-21 是一种具有癌基因作用的功能性 miＲNA。miＲ-21可通过靶向抑制肿瘤抑制蛋白 PDCD4促进乳腺癌的发生发展; miＲ-21可通过靶向抑制人第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）、人类错配修复基因2（ hMSH2），促进NSCLC细胞的增殖、迁移、侵袭，并抑制其凋亡。除此之外，miＲ-21还可通过调控抗肿瘤药物的耐药性影响疗效。在耐受性乳腺癌异种移植体中注射 miＲ-21 反义寡核苷酸抑制 miＲ-21 的表达可改善乳腺癌对曲妥珠单抗的敏感性。
降低miＲ21表达可抑制低氧诱导因子1（HIF-1）的表达，提高卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。miＲ-21在DDP耐药的 NSCLC组织和A549/DDP细胞中的表达明显高于敏感组织和 A549 细胞; 抑制A549/DDP细胞miＲ-21的表达可降低DDP对细胞的IC50，抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，提高耐药细胞对DDP的敏感性。综上所述，miＲ-21有可能成为改善 NSCLC患者DDP治疗的疗效及预后的新型的作用靶点。
出自《降低 miＲ-21 表达对顺铂耐药 A549 细胞药物敏感性的影响》作者张茂，孙浩言，张 磊。
