ＲＢ１基因是推动ＯＳ亚群发展的重要驱动因子2024-11-05 08:30:20
骨微环境是一个非常特化、复杂的高度动态的环境，ＯＳ和骨微环境中多种细胞之间通过许多环境信号相互调节，这些环境信号通常由多种细胞因子、趋化因子、可溶性生长因子诱导生成，由细胞外囊泡进行传递。目前，ＥＶ被认为是细胞间通信的一个有效载体，由外泌体、迁移体、微泡等多种亚型构成。然而，由于ＯＳ高水平细胞异质性的存在，以及ＯＳ相关分子和遗传机制的复杂性，使临床上开发有效治疗的手段变得极其困难。目前，ＯＳ患者使用的治疗包括手术切除原发性肿瘤和新辅助化疗。这种常规治疗方法对于局限性ＯＳ患者疗效较好，但对于具有化疗药物耐药性的晚期、转移性、复发性的ＯＳ患者则效果大大降低，可导致预后不良。据报道，转移性ＯＳ患者的平均生存时间一般不到５ａ。因此，阐明ＯＳ的发病机制及其潜在治疗靶点，可为未来开发新型ＯＳ的治疗方法提供新的思路。ＯＳ的分子生物学机制可以大致分为ＤＮＡ突变、非编码ＲＮＡ作用和表观遗传学改变等３个部分。ＤＮＡ突变主要体现在ＴＰ５３和ＲＢ１两个抑癌基因。Ｗａｇｌｅｙ等发现，在小鼠体外试验中使ＴＰ５３沉默后，可以诱导小鼠ＭＳＣ中的Ｏｓｘ，Ｒｕｎｘ２高水平表达，使骨质表型产生恶性转化。研究表明，ＲＢ１基因是推动ＯＳ亚群发展的重要驱动因子。其他的ＤＮＡ突变，如ＭＤＭ２，ＷＷＯＸ，ＮＦ２，ＢＬＭ等均与ＯＳ的发生、发展具有相关性。
非编码ＲＮＡ占体内ＲＮＡ数量的９０％以上，其中，ｍｉＲ１０１，ｍｉＲ２２００等微小ＲＮＡ与ＯＳ密切相关。ｍｉＲ１０１能显著降低ＭＧ６３细胞系的存活率抑制ＯＳ增殖，而ｍｉＲ２２００则可以通过下调ＯＳ细胞中的Ｅ结合锌指蛋白，抑制ＯＳ发生及转移。其他的非编码ＲＮＡ（如ｌｎｃＲＮＡＦＧＤ５ＡＳ１，ｃｉｒｃＲＮＡ１０３８０１，ｃｉｒｃＲＮＡＭＴＯ１等）均可对ＯＳ产生不同程度的影响。
出自《间充质干细胞外泌体在骨肉瘤治疗中的研究进展》作者:王福财，刘卓晟.
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