ＥｒｂＢ３可能是ＯＳ治疗的一个重要靶点2024-11-05 08:34:18
Ｙｕａｎ等发现，ＵＳＰ１可以通过Ｋ１１和Ｋ２９去泛素化介导转录共激活因子与ＰＤＺ结合基序进行稳定结合，对下游的Ｈｉｐｐｏ信号通路产生影响，抑制ＯＳ细胞中 ＴＥＡＤ 转录因子和ＰＤＺ结合基序的相互作用，降低下游Ｈｉｐｐｏ信号通路的各组分水平，包括ＣＹＲ６１，ｃＭｙｃ和 ＲＵＮＸ２等。此外，Ｚｅｎｇ等在一项包含４５个ＯＳ样本的报告中发现，ＵＳＰ７的高水平表达，可能通过激活 Ｗｎｔ／β连环蛋白信号通路诱导ＯＳ细胞发生上皮间质转化。因此，泛素特异性蛋白酶家族（不限于 ＵＳＰ１，ＵＳＰ２，ＵＳＰ７）均对ＯＳ的发生、发展产生直接或间接的影响。ＥｒｂＢ家族是一类能够调节关键细胞信号传导途径和基因表达水平的酪氨酸激酶受体。ＥｒｂＢ家族由以下４个成员构成：ＥｒｂＢ１，ＥｒｂＢ２，ＥｒｂＢ３，ＥｒｂＢ４，其中，ＨＥＲ１属于表皮生长因子受体。ＥｒｂＢ１和ＥｒｂＢ２能够促进肿瘤的发展，且ＥｒｂＢ２／ＥｒｂＢ３的信号传导可以通过ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ途径促进肿瘤细胞的生长和侵袭。ＥｒｂＢ３可以通过激活Ｗｎｔ３ａ途径的信号传导，使由Ｗｎｔ３ａ途径诱导的靶向ＭＳＣ向成骨细胞分化，形成新的骨组织应用于骨再生。
Ｈｕａｎｇ等在一项包括９０个ＯＳ患者样本的研究中发现，原发性ＯＳ组织中的ＥｒｂＢ３，ＥｒｂＢ４的扩增水平明显更高，并且 ＥｒｂＢ３和ＥｒｂＢ３ＥＧＦＲ共扩增水平与ＯＳ发生、发展有着密切相关性，提示ＥｒｂＢ３可能是ＯＳ治疗的一个重要靶点。Ｊｕｌｌｉｅｎ等发现，在同种异体移植的小鼠模型中，ＥｒｂＢ３的沉默能够通过抑制肿瘤细胞增殖达到治疗肿瘤的效果，这更证实ＥｒｂＢ３应用于ＯＳ治疗中的潜在可能性。因此，ＥｒｂＢ家族有望成为ＯＳ潜在的治疗靶标。
出自《间充质干细胞外泌体在骨肉瘤治疗中的研究进展》作者:王福财，刘卓晟.
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