Ｎｏｔｃｈ１可以激活ＢＭＰ９／Ｓｍａｄ信号通路2024-11-05 08:38:55
骨形态发生蛋白９是一类能够调节肿瘤细胞增殖和组织修复再生的蛋白质，在建立 ＢＭＰ９强诱导性ＭＳＣ分化的前提条件之下，Ｎｏｔｃｈ信号可通过调节不同的配体和受体发挥不同作用，其中，Ｎｏｔｃｈ１能够抑制破骨细胞的生成和骨吸收，而Ｎｏｔｃｈ２则可以显著增强作用。由此可见，Ｎｏｔｃｈ信号传导在肿瘤细胞发生、发展、迁移过程中都发挥关键作用，与ＯＳ微环境紧密相关。在ＯＳ的模型中，可以发现Ｎｏｔｃｈ信号失调，Ｎｏｔｃｈ信号活性调节对于ＯＳ的治疗具有潜在意义。Ｃａｏ等发现，Ｎｏｔｃｈ１可以激活ＢＭＰ９／Ｓｍａｄ信号通路，并通过上调ＡＬＫ２表达水平，促进ＭＳＣ分化增殖用于骨再生，而且经过Ｎｏｔｃｈ信号诱导的ＢＭＰ９还能够促进ＭＳＣ成骨分化的全过程，使机体内碱性磷酸酶活性大大增强。然而，Ｎｏｔｃｈ信号通路在ＯＳ发生、发展中的确切作用仍有待进一步研究。
细胞外基质与ＯＳ的发生、发展密切相关。Ｍａｒｔｉｎｏ等发现，ＥＣＭ不仅可以早期预防ＯＳ的发生，还能通过调控 ＴＭＥ抑制肿瘤的生长和进展，具体表现在ＴＭＥ中胶原蛋白、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白等物质的水平变化。Ｂｅｒｇａｍａｓｃｈｉ等发现，将ＥＣＭ分为主要的４大类:ＥＣＭ１，ＥＣＭ２，ＥＣＭ３，ＥＣＭ４，它们分别参与４种不同的途径（ＰＩ３Ｋ途径、葡萄糖代谢途径、Ｗｎｔβ连环蛋白途径、内质网途径）对肿瘤细胞进行调节，能够在肿瘤细胞中发挥不同的生物学功能。小分子核糖核酸（ｍｉＲＮＡ）与蛋白质的相互作用对于ＯＳ的进展有重要作用。常见的结合蛋白主要是以ＮＯＢ１，ＨＭＧＢ１，ＭＩＦ为主。Ｚｈａｎｇ等发现，通过下调ｍｉＲ３６３能够使ＮＯＢ１的表达水平提高，而ｍｉＲ３６３又与ＯＳ细胞增殖、迁移及上皮间质转化有着重要联系。
出自《间充质干细胞外泌体在骨肉瘤治疗中的研究进展》作者:王福财，刘卓晟.
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