肿瘤干细胞是肿瘤细胞中具有自我更新和分化潜力的细胞亚群, 该亚群只占肿瘤细胞的一小部分. 随后, 越来越多的研究在其他恶性肿瘤中进一步证实CSCs的存在, 并根据其生物学特性和可靠的表面标记物分离出各种CSCs.研究发现, CSCs对化疗和放疗均具有抵抗力, 大多数常规治疗方法虽然杀死了具有增殖潜力的肿瘤细胞,并缩小了肿瘤的体积, 但对处于静止或休眠状态的CSCs没有影响, 有些疗法反而促进CSCs的增殖, 最终并未使患者生存率得到提高, 甚至出现恶化倾向.研究表明, CSCs与肿瘤的复发转移密切相关, 其异质性在肿瘤的发生发展中起重要作用。
 

少量CSCs经移植到免疫缺陷小鼠后,利用小鼠提供的微环境生长,形成继发性肿瘤.CSCs还表现出更高的克隆形成潜能, 在软琼脂培养基中存活和生长的能力更强, 因此CSCs可能是造成肿瘤复发转移的原因. 为了研究CSCs在肿瘤转移过程中的作用,Brabletz等人提出了迁移肿瘤干细胞的概念, 他们提出, 原位CSCs可以通过上皮间充质转化导致MCSCs的产生, 随后MCSCs播散并形成转移集落. 在高水平表达ALDH1, SOX2, Nanog和Nestin的胃癌组织中发现CSCs对药物5-氟尿嘧啶和顺铂表现出明显的耐药性, 并导致肿瘤的复发和转移，并且ALDH1A1+ CSCs的存在与N0和N1期肺癌患者的不良预后存在显著相关性. 因此, CSCs被认为是肿瘤生长、复发、转移和耐药性的根源. 发展针对CSCs的靶向治疗策略在抗肿瘤治疗中具有重要的临床意义.
 

目前杀伤CSCs的治疗方法主要包括针对CSCs特异性表面标记分子，与CSCs相关的信号通路、CSCs赖以生存的微环境以及选择性诱导CSCs分化或凋亡.CSCs可以表现出胚胎干细胞或组织干细胞的许多特性, 这些特性依赖于一种或多种与组织生长发育和稳态相关信号通路的持续激活. 在这些信号通路中,目前研究机制较为明确的主要有Wnt, Hedgehog,Notch和Hippo信号通路. 因此, 可以通过发展靶向这些相关信号通路的抑制剂, 阻断CSCs增殖, 进而杀灭这些细胞, 最终抑制肿瘤的生长、复发、转移和耐药性, 为临床上肿瘤的治疗提供新的方法和手段, 并使根治肿瘤成为一种可能.
 

出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。