当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

神经生长因子在肿瘤导致的骨痛中发挥的作用2024-11-13 08:33:21

研究认为在骨恶性肿瘤的治疗中,以拉罗替尼为代表的抗神经营养性酪氨酸受体激酶药物具有极大潜力。然而,阻断神经生长因子-TrkA信号传导的治疗方案存在多种与骨破坏有关的并发症。针对神经生长因子的单克隆抗体药物研究也由于其严重不良反应被多次中止。因此,抗神经生长因子方案的临床应用仍面临诸多问题,神经生长因子对骨骼的复杂影响尚未得到充分研究是限制其临床应用的主要原因。

在骨相关疾病的临床研究中,神经生长因子作为致痛因子诱导疼痛的能力受到特别重视。神经生长因子受体在大部分骨伤害感受器中表达,外源神经生长因子可通过TrkA受体迅速激活和敏化骨伤害感受器。其中,神经生长因子在肿瘤导致的骨痛中发挥的作用尤其受到关注。在骨骼原发性和继发性肿瘤中,肿瘤细胞可通过神经生长因子-TrkA信号通路诱导感觉和交感神经末梢长入肿瘤组织,从而导致癌症相关骨痛,骨痛的程度会随肿瘤发展进行性加重,其潜在机制与损伤、炎症、肿瘤侵犯以及其他多种神经病理过程有关。
 
抗神经生长因子治疗可以从神经和炎症两个方面减轻骨痛的程度。MARTYN等研究表明,即使在肿瘤组织中神经生长因子表达已经引发轴突长入和神经瘤形成的情况下,阻断神经生长因子-TrkA信号传导仍能显著减轻骨痛。目前,治疗各种疾病导致骨骼疼痛的常用药物仍为阿片类药物或非类固醇抗炎药,但是这两种药物不仅可能引发严重不良反应,还存在阻碍骨修复的风险。近期研究认为,通过使用特异性中和抗体阻断骨痛-TrkA信号通路,可以在不延迟骨愈合的情况下消除或减轻骨痛。
 
出自《神经生长因子对骨骼形成及骨疾病的影响》作者:魏鹤翔,孙彬,刘昊