外周血和滑液单核细胞中TrkA表达显著降低2024-11-13 08:30:37
由于神经生长因子作用存在多效性，在关节炎治疗中，抑制神经生长因子-TrkA信号的效果仍然存在争议，尚不明确是否存在显著的负面影响。在慢性关节炎患者中，外周血和滑液单核细胞中TrkA表达显著降低，导致神经生长因子对炎性细胞因子释放的抑制作用丧失，提示抑制神经生长因子-TrkA信号通路反而可能对关节炎患者产生不利影响。同时，由于神经生长因子对成骨的促进作用，阻断神经生长因子表达的治疗方案可导致快速进展性骨关节炎等不良反应。MENGES等研究指出，抗神经生长因子抗体对不稳定关节中的软骨下骨和软骨等结构有负面影响，可能会加剧关节损伤。ZHAO等针对骨关节炎的研究发现，抑制神经生长因子信号会导致骨关节炎关节的骨重塑受到阻碍和延迟。如何在避免不良反应的情况下发挥神经生长因子在关节炎治疗中的价值，是未来研究关注的重点问题。因子通过上调基质金属蛋白酶2表达促进了骨肉瘤细胞转移。研究表明，在癌症发生早期开始持续的神经生长因子抑制治疗，可有效减少肿瘤诱导的骨破坏，延迟骨折时间，延长肢体使用时间。
另一方面，骨是癌症转移的首选靶器官之一，骨与肿瘤中的神经可通过相互交流促进癌症进展和转移。神经生长因子作为神经源性信号因子，可在包括乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、前列腺癌在内的多种恶性肿瘤向骨转移的过程中发挥重要作用。神经生长因子与骨肿瘤的关系与其高亲和力受体TrkA有关，TrkA的编码基因NTRK1可能发生融合突变，从而持续激活下游通路。
出自《神经生长因子对骨骼形成及骨疾病的影响》作者:魏鹤翔,孙彬,刘昊
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