神经生长因子作为潜在的关节炎治疗靶点受到广泛重视2024-11-13 08:29:27
神经生长因子对软骨组织的影响主要通过对神经、血管的影响间接实现。CHERIEF等研究指出，创伤早期的软骨愈伤组织中神经生长因子表达急剧增加，随后引发神经血管长入，使用TrkA激动剂后，血管长入和血管网进一步成熟，软骨修复能力显著增强，甚至可导致异位骨化。YU等发现与经过神经生长因子预处理的软骨细胞共培养后，内皮细胞的体外血管生成活性显著增强，而敲除软骨细胞上的TrkA受体则显著消除了上述影响。研究指出神经生长因子不仅可以直接作用于周围神经和血管促进长入，还可能通过作用于软骨细胞激活PI3K/Akt信号通路的方式影响血管内皮细胞间接促进血管长入。生理情况下除部分半月板外，软骨组织内血管通常缺如，血管长入软骨组织多见于关节炎症等病理情况，因此神经生长因子对软骨神经和血管的积极影响可能与各种骨软骨疾病高度相关。神经生长因子不仅能通过神经血管参与骨软骨病理过程，还能作为炎症因子和疼痛递质介导多种关节炎症。目前研究已经证实，在骨关节炎和类风湿性关节炎患者的关节软骨和滑液中，神经生长因子表达水平均升高。这些关节炎症均会出现滑膜血管增生和软骨下骨重塑，而增生血管和软骨内成骨的分布与神经生长因子表达高度相关。
因此，神经生长因子作为潜在的关节炎治疗靶点受到广泛重视。LIN等发现，在类风湿性关节炎的发病过程中，神经生长因子可以增强从幼稚巨噬细胞到M1型巨噬细胞的极化，从而加剧炎症并介导关节损伤。神经生长因子还作为重要的疼痛相关因子介导关节炎疼痛，这种疼痛极大地导致了关节功能受限和生活质量下降。NWOSU等发现，通过抑制TrkA阻断神经生长因子信号传导可减轻骨关节炎大鼠疼痛。因此，目前多数研究认为抑制神经生长因子和TrkA可以减轻患者痛苦并延缓疾病进展。
出自《神经生长因子对骨骼形成及骨疾病的影响》作者:魏鹤翔,孙彬,刘昊
