神经生长因子通过骨骼中神经-血管耦合机制对病理骨骼的影响可能与多种骨科疾病有关。LI等研究指出，神经生长因子在骨痂处的表达在骨愈合后消失，并再次局限表达于骨膜。但在骨不愈合或愈合不良的情况下，神经生长因子表达可能持续存在于未愈合处，从而导致感觉神经过度支配，进而产生慢性疼痛。此类异位神经萌发已被证明与未愈合骨骼的慢性疼痛有关。同时，有观点认为，神经生长因子对血管生成的抑制作用，可能是导致抗神经生长因子药物在临床试验中出现骨坏死和快速进展性骨关节病等不良反应的原因之一。目前，以神经生长因子为核心的神经-血管耦合机制已经在骨组织工程研究中得到了大量的应用，但是其负面影响和在病理过程中的作用仍然缺乏关注。

神经生长因子对软骨组织的影响神经生长因子与多种骨疾病有关，这种关联往往表现为软骨组织中神经生长因子的高表达。GAO等通过单细胞RNA测序认为正常状态下的软骨组织细胞中神经生长因子表达水平极低，这可能是因为生理状态下软骨组织的再生能力较弱，且神经血管分布较少，故神经生长因子在成熟软骨组织细胞中的表达和作用较不显著。
 

SANG等在基于老鼠骨折模型的研究中发现，软骨愈伤组织中出现了明显的神经生长因子表达，而通过转基因技术提高神经生长因子表达则明显促进了软骨生长分化和软骨细胞分化转录因子SOX9基因的表达。因此，可以认为神经生长因子在软骨组织中的表达与在骨组织中的表达类似，在生理情况下较低，而在软骨增殖活跃的情况下才会出现短时间内的快速升高，常见于各种关节炎症和软骨损伤或病理性增生。
 

出自《神经生长因子对骨骼形成及骨疾病的影响》作者:魏鹤翔,孙彬,刘昊