非骨骼系统，包括血管系统和神经系统，也是骨骼生理环境的关键参与者。骨骼形成、发育、再生和重塑过程中，新长入血管在提供营养和氧气方面起着至关重要的作用。早期研究认为骨组织再生可以定义为一种成骨与血管生成相互影响的复杂机制。近期研究已经注意到，在骨组织生长和血管长入过程中，神经调控同样扮演极为重要的角色，并在此基础上提出了骨骼中的神经-血管耦合机制，即神经可通过分泌神经递质和神经肽来调节骨代谢并引导血管长入。
 

LI等研究首先提出，在骨修复过程中，感觉神经对骨折愈伤组织的再支配在时间上早于新骨形成部位的血管形成，且两者的轨迹会相互影响；同时，在神经生长高峰与血管生长高峰之间，愈伤组织出现了神经生长因子表达高峰，说明神经生长因子在神经调控血管形成的过程中起到关键作用。在近期研究中，LIAN等发现神经生长因子诱导骨髓间充质干细胞产生的外泌体在显著促进施万细胞增殖、迁移及营养神经功能的同时，通过施万细胞增强骨髓间充质干细胞的成骨分化能力；在体内实验中，此外泌体促进了多孔支架中的骨整合，并显著增强了血管、神经向支架内生长。关于神经生长因子对血管内皮细胞影响的研究显示，神经生长因子存在显著促血管形成的作用。
 

出自《神经生长因子对骨骼形成及骨疾病的影响》作者:魏鹤翔,孙彬,刘昊