Wnt信号通路在动物胚胎和细胞发育起着重要作用2021-11-25 09:51:46
作为一种高度保守的信号系统, Wnt信号通路在动物胚胎和细胞发育、组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面都起着至关重要的作用. 该通路包括通过β-catenin激活基因转录的经典Wnt信号通路, 释放胞内Ca2+调节细胞间黏连和相关基因表达的Wnt/Ca2+通路, 以及与细胞骨架重排密切相关的Wnt/PCP通路. 经典Wnt信号通路即Wnt/β-catenin信号通路, 主要由Wnt信号分子、胞膜受体、胞质信号转导蛋白和转录调控因子以及β-catenin下游靶基因组成, 是一种复杂的传导系统。在正常细胞中, 分泌型糖蛋白Wnt作为Wnt信号通路配体, 与细胞膜蛋白受体卷曲蛋白以及低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6结合后活化蓬乱蛋白, 启动下游信号, 激活Wnt通路. 大肠腺瘤息肉蛋白、轴蛋白以及糖原合酶激酶-3等蛋白形成具有降解β-catenin功能的复合物, Dvl蛋白抑制该复合物形成, 导致β-catenin在胞质中积聚, β-catenin进入胞核与转录因子T细胞因子/淋巴样增强因子1结合, 促进下游靶基因的转录, 从而调控细胞的增殖、分化及肿瘤的形成. 而在没有Wnt配体的情况下, β-catenin在Ser45位点上被酪氨酸激酶磷酸化, 随后被GSK3β在Thr41, Ser37和Ser33位点上磷酸化, 磷酸化的β-catenin被泛素-蛋白酶体途径降解, 致使Wnt信号通路处于失活状态。
出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。
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