Wnt/β-catenin信号通路异常活化2021-11-26 08:44:48
Wnt/β-catenin信号通路的异常活化参与肿瘤的发生发展、侵袭和转移等过程, 该通路中的多个基因突变、蛋白表达异常等均可引起通路的异常活化.Nusse和Varmus首次在小鼠乳腺癌细胞中鉴定第一个Wnt基因Wnt1, 又称int1; 1991年, 研究者首次在家族性大肠腺瘤性息肉病的病例中, 观察到APC基因的突变, 在结直肠癌中, 大约90%的结直肠癌患者携带Wnt信号相关基因, 如APC, β-catenin(CTNNB1)的突变, 导致Wnt信号通路的异常活化.事实上, 80%的结直肠癌中能检测到β-catenin在细胞核内聚集, 并且这种β-catenin在结直肠癌细胞核内的聚集与不良预后呈显著正相关. 在肝癌病例中也证实了β-catenin, APC和Axin1的突变或表达异常. 此外, 研究发现在乳腺癌中超过50%的患者, 其Wnt/βcatenin信号通路被激活, 该通路的激活水平与肿瘤总生存率降低密切相关.
研究表明, Wnt/β-catenin信号通路的异常活化对于CSCs的形成及干性的维持具有至关重要的作用,另外,CSCs通过Wnt/β-catenin信号通路降低肿瘤细胞对放化疗的敏感性, 进而发展为对放射疗法或抗肿瘤药物的抗性. 鉴于Wnt/β-catenin信号通路在多种癌症中的关键作用, 该通路一直是药物开发的最热门靶点之一, 发展靶向作用于该通路的药物将为肿瘤的治疗提供新的策略和研究方向. 大量研究表明, 盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗作用与其抗肿瘤和抗肿瘤干细胞活性密切相关, 盐霉素有望成为靶向Wnt/β-catenin通路和肿瘤干细胞的新颖药物, 应用于多种肿瘤的预防和治疗.
出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。
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