该研究还证明, 常规化疗药5-FU和盐霉素联合作用于HCC细胞后, 能够显著下调p-GSK3β的表达水平,导致β-catenin磷酸化水平增加, 并加速其降解, 同时这两种药物的联用还能阻断β-catenin的核内转移, 使其在胞质积聚, 从而有效抑制肿瘤细胞和CSCs的生长.实验还发现, 联合用药组的肿瘤抑制率显著高于各单独用药组, 同时通过与盐霉素的合用, 减少了5-FU的用量, 因此也减轻了5-FU对正常细胞的毒性作用.
 

近期研究发现, 盐霉素可抑制肝癌干细胞的干细胞特性, 并通过抑制Wnt/βcatenin信号通路诱导LCSCs分化. 阿霉素]是HCC的常规化疗药物, 然而在阿霉素单独使用的情况下, HCC细胞容易获得对阿霉素的耐药性, 导致其治疗效果不佳. Zhou等人注意到盐霉素与阿霉素联用能增强对HCC细胞的细胞毒性作用, 盐霉素通过激活多功能转录因子FOXO3a, 抑制阿霉素诱导的EMT转化过程. 此外, 活化的FOXO3a干扰了β-catenin和TCF的结合而抑制Wnt/β-catenin信号通路靶基因的表达, 这些靶基因包括ZEB1, c-myc和cyclin D1, 最终导致HCC细胞对阿霉素的耐药性降低, 增强阿霉素的抗肿瘤活性. 这些研究为盐霉素在肝癌治疗中的潜在应用提供了一定实验依据.
 

出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。