盐霉素具有显著抗ER阳性乳腺癌作用2021-11-26 08:53:18
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,在女性癌症中发病率持续上升, 死亡率高. 在乳腺癌亚型中, 雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体-2均为阴性的三阴性乳腺癌, 最具有侵袭性, 该亚型缺乏可识别的特异性标志物, 对常规激素治疗反应无效, 患者预后不良. 2009年, Gupta等人报道0.5 µmol/L盐霉素处理能够显著抑制CD24low/CD44high的乳腺CSCs.TNBC中Wnt/β-catenin信号通路异常活跃, 其Wnt受体Fzd7和Wnt共受体LRP6显著上调, 盐霉素可以通过促进TNBC细胞中的LRP6降解, 抑制Wnt/β-catenin信号通路, 发挥其抗癌活性.Venkatadri等人报道盐霉素能够显著增强白藜芦醇的抗ER阳性乳腺癌作用, 在白藜芦醇-盐霉素联合处理的乳腺癌细胞中, 观察到Wnt信号通路相关蛋白和EMT标志蛋白的明显下调, 导致细胞周期的阻滞.Du等人在犬乳腺癌CMT736细胞中通过微球体形成实验和流式细胞术分析肿瘤细胞的药物抗性、侵袭性和肿瘤干细胞相关蛋白的表达, 发现盐霉素以浓度和时间依赖的方式抑制微球体的形成和肿瘤细胞的侵袭能力, 降低CD44+/CD24−/low的乳腺CSCs的数量并下调乳腺CSCs中Wnt/β-catenin信号通路核心蛋白β-catenin、靶基因cyclinD1以及干性标记分子Oct4的表达. 在从乳腺癌MCF7细胞分离的CD44+CD24−ALDH1+的乳腺CSCs中, 发现盐霉素能够显著减少肿瘤细胞的微球体形成, 经该药物处理后ALDH1+细胞的百分比降低至原来的1/50. 将阿霉素和盐霉素联合处理乳腺CSCs后, CSCs的克隆效率降低了90％~96.67％, 且CD44+CD24−ALDH1+乳腺CSCs的凋亡显著增加.
另外, 同样在MCF7来源的乳腺CSCs和HER2阳性的乳腺癌细胞中, 盐霉素和抗HER2抗体曲妥珠单抗的联合应用比盐霉素或曲妥珠单抗单独应用杀伤乳腺CSCs更有效,该研究证明了盐霉素与常规抗癌药物的联合应用在杀伤乳腺CSCs中的协同作用. 此外,与盐霉素相比,其结构衍生物也被证实能够通过降低β-catenin的表达取得更为高效的抗乳腺CSCs能力.
出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。
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