IMF是胰岛素抵抗的标志物2024-11-15 08:25:35
单细胞转录组学为绘制全面的脂肪组织细胞图谱，并为进一步挖掘脂肪细胞生成的分化命运以及揭示特定功能的脂肪细胞亚群提供了关键手段。其次，通过对SAT和VAT中细胞类型和基因表达特性的深入分析，揭示了不同脂肪库之间在不同物种、性别以及细胞通讯的差异，也揭示了脂肪组织在健康和疾病状态下的独特适应机制，单细胞转录组学技术的进一步应用将有助于阐明肥胖和代谢疾病的细胞机制，为个体化治疗提供新的靶点。IMF源于骨骼肌的中胚层间充质干细胞所特化的成纤维/成脂肪祖细胞。骨骼肌中的脂肪浸润（即IMF沉积）是骨骼肌中代谢和肌肉骨骼健康状况不佳的病理性脂肪积累，与肥胖、衰老及2型糖尿病存在密切关系。随着年龄增长，脂肪代谢能力下降，特别是线粒体功能衰退，会引发肌纤维中脂肪酸氧化减少和脂肪代谢物积累，导致增加IMF含量，而IMF含量增加所引发肌肉质量的减少和肌肉力量的下降是老年人群的（“肌肉衰减症”的特征。Wang等利用老年人和高IMF含量的莱芜猪骨骼肌的snRNA-seq数据集鉴别出PDGFRA+FAPs、成纤维细胞和PDE4D+/PDE7B+PreAs亚群等3种FAPs亚群，并发现PDGFRA+FAPs亚群具有向PDE4D+/PDE7B+ PreAs亚群跨物种分化的潜力。
其次，该研究通过细胞间通讯分析揭示了FAPs可能通过COL4A2和COL6A3途径与其他具有脂肪生成潜力的细胞群进行交流，这些发现可能在衰老过程中骨骼肌的脂肪浸润具有促进作用。研究表明，老年人IMF水平高于年轻人，这种脂肪堆积不仅影响肌肉的代谢功能，还与全身胰岛素抵抗相关。IMF是胰岛素抵抗的标志物，过量的IMF通过干扰胰岛素信号通路（如二酰甘油和脂肪酰辅酶A的积累）降低胰岛素敏感性，从而减少肌纤维对胰岛素刺激下的葡萄糖摄取和利用。因此，高IMF含量会损害代谢健康，导致胰岛素抵抗，并增加T2DM的风险。然而，在畜牧业动物生产中，高IMF含量是肉质的一个积极影响方面。
出自《单细胞转录组学视角下的脂肪组织异质性》作者:王永浪,陈思思,李奇隆.
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