干细胞药物盐霉素诱导NPC细胞的凋亡2021-11-26 09:09:55
原发性头颈部恶性肿瘤包括头颈部鳞状细胞癌、鼻咽癌、甲状腺癌和腺样囊性癌. 据统计在世界范围内, 每年头颈部肿瘤的发病数量超过650000例。每年约有330000例死亡. 其中, NPC是我国最常见的恶性肿瘤之一, 放射治疗是其主要的治疗方法, 该疗法在早期能够取得比较满意的效果, 但对于中晚期患者, 放射治疗、化学治疗、手术治疗等现有疗法却难以取得理想的效果, 另外, 由于NPC的解剖部位和早期症状并不明显, 因此高达80％~90％的NPC患者被确诊时已为晚期. Wu等人在3种NPC细胞系（CNE-1, CNE-2和CNE-2/DDP）中观察到,盐霉素可通过激活caspase-3和caspase-9, 降低线粒体膜电位, 诱导NPC细胞的凋亡。同时, 盐霉素下调了LRP6和β-catenin的蛋白表达水平, 提示Wnt/β-catenin信号通路参与了盐霉素诱导的NPC细胞凋亡过程. 在近期研究中, 何兰等人发现, 盐霉素与中药益气解毒方联合应用, 能够协同降低鼻咽癌细胞CNE2和5-8F来源的CSCs中生存相关蛋白XIAP、Wnt靶基因Survivin以及干性相关蛋白ALDH1/2的表达水平, 且盐霉素与中药益气解毒方联合用药组对鼻咽CSCs增殖、克隆形成的抑制作用比药物单用组更强. 甲状腺髓样癌是源自甲状腺C细胞的神经内分泌肿瘤, 约占所有甲状腺癌的5％. RET的激活突变通常与MTC的发生发展有关。
Alqahtani等人报道了盐霉素及其部分衍生物, 发现它们可选择性地抑制甲状腺髓样癌细胞内PI3K/Akt/mTOR信号转导途径, 对RET驱动的甲状腺髓样癌细胞具有明显的抗增殖活性. 此外, 盐霉素的RET抑制作用可能在很大程度上归因于Wnt通路的抑制, 推测可能与干扰LRP6-Fzd-Wnt复合物的形成有关. 长链非编码RNA与各种肿瘤的发生发展相关联, 包括HNSCC, 近期Li等人发现一种新的lncRNAAC104041.1, 其可作为内源性RNA竞争miR-6817-3p,从而稳定Wnt2B, 诱导β-catenin核内转移和活化.在HNSCC细胞和患者来源的异种移植物模型中, 盐霉素可通过增强反义寡核苷酸（对肿瘤中的lncRNAs AC104041.1作用, 抑制肿瘤生长, 为治疗HNSCC提供了一种潜在的新方法。
出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。
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