干细胞药物盐霉素表现出明显的抗前列腺癌活性2021-11-26 09:06:22
近年来, 前列腺癌是欧美男性中最常见的恶性肿瘤, 其发病率在全球呈一直上升的趋势, 成为威胁老年男性生命健康的主要疾病之一, 也是仅次于肺癌的男性癌症相关死亡的第二大原因. 虽然在前列腺癌的放射治疗和手术治疗方面已取得较大的进展, 但是患者多出现复发情况或者遗留尿潴留、排尿障碍或性功能障碍等问题. 在前列腺癌细胞中,Wnt/β-catenin信号通路处于异常活化状态, 并且由于GSK3β受到抑制, 而上调癌细胞mTORC1信号的表达. Lu和Li观察到盐霉素处理前列腺癌细胞后, 激活了GSK3β, 促进β-catenin的磷酸化, 从而加速其降解. 盐霉素在前列腺癌细胞中,不仅抑制Wnt/β-catenin信号通路, 同时还表现出对mTORC1信号的拮抗作用, 导致cyclin D1和Survivin的表达下调, 并表现出明显的抗前列腺癌活性。Zhang等人发现,盐霉素抑制Wnt/β-catenin通路,诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡, 并且在前列腺癌细胞NOD/SCID小鼠异种移植模型中证实, 盐霉素通过阻断Wnt/β-catenin通路抑制肿瘤的生长.乙醛脱氢酶是一种已知的肿瘤干细胞标记分子,盐霉素能够诱导ALDH阳性的PC-3细胞凋亡, 提示盐霉素能够靶向具有干细胞活性的前列腺癌细胞, 这些研究为盐霉素在治疗前列腺癌中的应用提供了一定依据. 类似结果在VCaP和LNCaP来源的前列腺CSCs得到证实,Ketola等人发现, 盐霉素能够降低前列腺CSCs中ALDH1活性和CD44阳性细胞的比例, 并诱导前列腺癌细胞产生活性氧, 从而抑制肿瘤细胞的生长。
出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。
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