盐霉素成为新型抗肿瘤药物的未来展望2021-11-26 09:22:40
肿瘤干细胞是一群具有自我更新和多向分化潜能的细胞, 相对于普通的肿瘤细胞具有更强的耐药性,能够抵抗传统的放化疗, 且对于肿瘤的生长、复发、侵袭及转移有重要的意义, 因此发展抑制或杀伤CSCs的药物将为肿瘤防治提供全新的手段. 盐霉素不仅能够选择性地杀伤多种类型CSCs, 而且能杀死常规的肿瘤细胞, 增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性, 说明盐霉素有望成为新型针对CSCs的抗肿瘤药物. 由于Wnt信号通路在肿瘤干细胞发生发展中的关键作用,盐霉素的Wnt抑制活性可能与它的抗肿瘤干细胞作用密切相关。然而盐霉素在Wnt/β-catenin通路中的靶向作用分子尚待进一步鉴定. 研究发现, 盐霉素的修饰衍生物能够在较低的药物浓度下, 更有效地提高其抗CSCs活性, 减轻其细胞毒性作用, 尤其在烯丙基C20羟基的化学修饰后, 盐霉素衍生物表现出更强的细胞毒活性. 未来研究将进一步对盐霉素的结构进行修饰改造, 以期开发出更强的具有抗CSCs活性的盐霉素衍生物, 然而这些衍生物抗CSCs活性的分子机制尚待研究. 目前, 盐霉素在临床应用方面的主要障碍在于其可能导致的全身毒性作用, 溶解性较差和生物利用度较低也在一定程度上限制了其临床应用.通过对盐霉素的化学结构进行改造或修饰, 或者纳米技术制备新颖的盐霉素纳米制剂, 或者与其他药物联用等,增加其活性和靶向性, 减少毒副作用, 以推动盐霉素最终进入临床应用。
出自《抗肿瘤干细胞药物盐霉素对Wnt/β-catenin信号通路的抑制》作者黎莹斯,刘博昕,孙琦。
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