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姜黄素HCT-116细胞株对奥沙利铂有逆转效果2021-11-29 08:57:11

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,对于晚期结直肠癌,化疗是主要的治疗方法,肿瘤产生耐药是降低化疗药物疗效的重要原因,其机制目前尚不明确,与耐药相关酶的异常、转运蛋白的异常、抗细胞凋亡通路异常以及肿瘤干细胞常等有关。本研究的目的是观察姜黄素是否能够逆转 HCT-116 /L-OHP细胞株的耐药性并探究其机制。

敏感细胞组与耐药细胞组的细胞生长抑制率随奥沙利铂浓度的增高而上升,呈现出剂量依赖性。且相同剂量下耐药细胞株抑制率较敏感株明显降低,实验结果提示,本研究建立了具有一定耐药性的耐药细胞株。奥沙利铂对耐药细胞的抑制作用较差,而采用不同浓度的姜黄素作用于敏感细胞株 HCT-116以及耐药细胞株 HCT-116 /L-OHP 后,观察到相同浓度的姜黄素下耐药细胞株与敏感细胞株的抑制率无明显差异,说明姜黄素对耐药细胞仍具有良好的抑制作用,且具有浓度依赖性,由此,可认为姜黄素HCT-116细胞株对奥沙利铂的耐药性有逆转效果。
 
本实验 HCT-116 /L-OHP 细胞中ERCC1的表达明显高于亲本敏感细胞株 HCT-116,Bcl-2,GST-π,MRP,P-gp,Survivin 的表达也明显高于敏感细胞。Bcl-2位于核膜的胞质面、内质网及线粒体外膜上,是细胞凋亡的负调因子,可以抑制促凋亡因子的释放从而保护细胞免于凋亡。Survivin 也是一种抗凋亡基因,在多种肿瘤中均有表达,促进肿瘤细胞的增殖,造成肿瘤耐药。GST-π基因定位于编码的 GST-π 蛋白,属于谷胱甘肽转移酶一种亚型,与肿瘤耐药的关系十分密切,有文献表明,GST-π 的表达可能影响肿瘤的发生发展、浸 润 及 转 移 等。GST-π 可与化疗药物结合,减少药物作用,促进药物排出细胞外而产生耐药。P-gp 和多药耐药相关蛋白( MRP) 是经典的多药耐药基因,两者同属于 ATP结合盒膜转运蛋白超家族膜转运蛋白,能将细胞内药物主动转运至细胞外,降低细胞内药物浓度而导致肿瘤细胞耐药性的产生。两者在结直肠癌耐药细胞中多呈高表达。
 
出自《姜黄素逆转人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116 / L-OHP 的耐药性》作者马好,孔德松,倪敏。